Онкомаркеры

Альфа-фетопротеин, AFP— один из основных маркёров состояния плода при мониторинге беременности в гинекологии. В онкологии — маркёр первичного рака печени.

АФП представляет собой белок, вырабатывающийся в ходе развития эмбриона и плода. Первоначально этот белок вырабатывается желточным мешком эмбриона, а затем эти функции берут на себя печень и желудочно-кишечный тракт плода.

Максимальная концентрация в фетальной плазме достигается между 10 и 13 неделями беременности и достигает 3 г/л. Затем она постепенно снижается и к непосредственному моменту родов достигает значения 80 мг/л. Тенденция к снижению не прекращается и после рождения ребенка — к достижению им двухлетнего возраста уровень АФП должен составлять 5 мг/л и оставаться таким на протяжении всей последующей жизни человека.

Кроме того, АФП плода присутствует и амниотической жидкости. Динамика роста и снижения уровней АФП строго соответствует уровням в фетальной сыворотке, с одним лишь отличием — эти показатели вдвое ниже и достигают своего максимального значения, составляющего 40 мг/л к 15 недели беременности. В материнской же сыворотке уровень АФП растет в течение практически всей беременности и достигает своего максимального значения за несколько месяцев до родов.

Физиологической функцией АФП является замена альбумина и выполнение его транспортных функций на начальной стадии развития плода. Функции, выполняемые АФП в организме взрослого человека на сегодняшний день абсолютно не известны.

Повышение уровня АФП в организме взрослого человека может говорить о злокачественных опухолевых заболеваниях.

Показания:

• первичный рак печени (исключение составляет анапластическая форма, характеризующаяся отрицательным АФП);
• метастазы в печень при раке молочной железы, бронхогенной карциноме и раке прямой и сигмовидной кишки;
• опухоли терминального происхождения;
• рак желудка (не имеет самостоятельного значения);
• рак поджелудочной железы (не имеет самостоятельного значения);
• рак толстой кишки (не имеет самостоятельного значения);
• рак молочной железы (не имеет самостоятельного значения);
• рак яичника (не имеет самостоятельного значения);
• рак яичка (не имеет самостоятельного значения);
• бронхиальные опухоли (не имеет самостоятельного значения).

Повышенные уровни могут говорить и о некоторых заболеваниях доброкачественной этиологии:

• циррозе печени;
• хроническом гепатите;
• остром вирусном гепатите;
• хронической почечной недостаточности.

Понижение уровня АФП возникает при:

• смерть плода;
• синдром Дауна-трисомия 21 (после 10-й недели беременности);
• самопроизвольный выкидыш;
• трисомия 18;
• пузырный занос;
• если срок беременности определен неверно (больший срок).

C изменением возраста плода изменяются нормальные показатели гормонов и АФП, поэтому чрезвычайно важно точно вычислить срок беременности, чтобы узнать, в пределах ли нормы показатели тестов. Эта задача может быть затруднена, если неизвестна точная дата последней менструации или зачатия. Особенно сложно определить сроки или проанализировать результаты указанных тестов у женщин с нерегулярным менструальным циклом. Для этого потребуется УЗИ, которое поможет максимально точно определить возраст плода.
Если результат теста АФП показал отклонение от нормы, врачи просят пациентку пройти УЗИ для уточнения срока беременности и исключения вероятности двойни. Довольно часто пересчитанный срок беременности оказывается достаточным основанием, чтобы считать результат нормальным.

Показания

В акушерстве:

• пренатальная диагностика врождённых аномалий плода (дефект нервной трубки, синдром Дауна).

В онкологии:

• мониторинг течения заболевания, доклиническая диагностика метастазирования и оценка эффективности проводимой терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы, а также злокачественных опухолей яичек, трофобластических опухолей, хориоэпителиомы;
• выявление метастазирования в печени;
• скрининговые исследования групп риска (пациентов с циррозом печени хроническим HBs-позитивным гепатитом или у пациентов с дефицитом альфа1-антитрипсина).

Подготовка

Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4–6 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: МЕ/мл.

Альтернативные единицы измерения: нг/мл.

Перевод единиц: нг/мл х 0,83 ==>МЕ/мл.

Референсные значения: МЕ/мл.

Женщины:

• до 4,3 недель — < 15740;
• от 4-х недель до года — < 64,3;
• от года до 8 лет — < 7,29;
• от 8 лет и старше: 1) не беременные — < 7,29; 2) беременные:
• до 12 недель — < 15;
• от 13 до 15 недель — 15–60;
• от 15 до 19 недель — 15–95;
• от 20 до 24 недель — 27–125;
• от 25 до 27 недель — 52–140;
• от 28 до 30 недель — 67–150;
• от 31 до 32 недель — 100–250.

Мужчины: 

• до 4,3 недель — < 13600;
• от 4 недель до года — < 23,5;
• от года и старше — < 7,29.

Референсные значения могут зависеть от метода исследования.

Повышение уровня АФП:
1. Пренатальная диагностика патологии развития плода:

• открытые дефекты развития нервной трубки (анэнцефалия, spina bifida);
• пупочная грыжа;
• атрезия пищевода или 12-ти перстной кишки;
• синдром Меккеля (комплекс наследственных аномалий: поли- и синдактилия, гипоспадия, эписпадия, эктопия мочевого пузыря, кистомы почек, печени, поджелудочной железы);
• некроз печени плода вследствие вирусной инфекции.

2. Онкопатология (значительное повышение уровня):

• первичная гепатоцеллюлярная карцинома (при наличии метастазов чувствительность приближается к 100%);
• зародышевые опухоли — тератобластома (не семинома!) яичек и яичников (чувствительность 70–75%);
• злокачественные опухоли других локализаций (поджелудочной железы, желудка, толстой кишки, лёгких) — небольшое повышение уровня.

3. Соматическая патология (незначительное временное повышение, обычно до 100 МЕ/мл):

• состояния, сопровождающиеся регенеративными процессами в печени — хронический гепатит и цирроз печени;
• алкогольное поражение печени.

При гепатокарциноме уровень АФП коррелирует с размером растущей опухоли и эффективностью терапии.

Снижение уровня АФП:

• синдром Дауна-трисомия 21 (на сроке после 10 недель беременности);
• гибель плода;
• самопроизвольный выкидыш;
• пузырный занос;
• трисомия 18;
• неправильно определённый (завышенный) срок беременности.

Снижение уровня онкомаркёра в крови после удаления опухоли или лечения является благоприятным признаком.

Повторное повышение или недостаточное снижение может свидетельствовать о рецидиве заболевания или наличии метастазов.

При злокачественных опухолях других органов с метастазами в печень уровень АФП может повышаться до уровня не более 500 Ед/мл, однако у этих больных значительно повышен уровень РЭА.

Сочетанное определение РЭА и АФП помогает дифференцировать первичный рак печени с метастатическим её поражением.

Исследование уровня альфа-фетопротеина может применяться для раннего выявления гепатоцеллюлярной карциномы в группах риска, то есть у пациентов с циррозом печени хроническим HBsAg-позитивным гепатитом или у пациентов с дефицитом альфа1-антитрипсина. Сыворотка у пациентов данной категории должна тестироваться на АФП дважды в год.

Простатический специфический антиген (ПСА, PSA) — это один из важнейших диагностических признаков заболеваний предстательной железы.

Он представляет собой вещество белковой природы, которое выделяется клетками предстательной железы.

Функция ПСА (PSA) в норме заключается в разжижении спермы после семяизвержения. Большая часть ПСА (PSA) выводится из организма мужчины спермой, однако очень незначительная часть его попадает в кровь, что определяется с помощью особых тестов. Ввиду крайне малых концентраций этого вещества в крови, для его определения применяются очень чувствительные методы — техника моноклональных антител.

Общая концентрация ПСА (PSA) определяется путём суммирования свободного и общего ПСА (PSA).

В норме содержание ПСА (PSA) в крови составляет около 4 нг/мл.

Однако, в связи с тем, что предстательная железа с возрастом увеличивается и продуцирует тем самым больше ПСА (PSA), обычно уровень его у молодых бывает ниже, а у пожилых мужчин — выше. 5).

Тест на ПСА (PSA) используется в двух случаях:

• для диагностики рака предстательной железы;
• для контроля течения рака предстательной железы.

Тест ПСА (PSA), проводимый для контроля течения рака предстательной железы, применяется для выявления рецидива рака после первичного лечения. Например, при полном удалении предстательной железы и всех тканей, поражённых метастазами, уровень ПСА (PSA) падает до нуля. Если при последующем тесте на ПСА (PSA) он становится положительным, это означает, что в организме остались ткани, поражённые раком.

Другие причины повышения уровня ПСА (PSA)

• Аденома предстательной железы.
• Пожилой возраст.
• Инфекция (простатит).

Кроме того, уровень ПСА (PSA) весьма чувствителен к всевозможным инструментальным манипуляциям в отношение предстательной железы: катетеризации мочевого пузыря, массажу простаты, биопсии простаты и т.д.

Мужчинам, желающим проверить себя на раковые опухоли, мы рекомендуем пройти комплексное лабораторное обследование.

Показания:

• Диагностика рака простаты.
• Оценка эффективности консервативной терапии и контроль за ходом болезни при раке простаты.
• Контроль при радикальной простатэктомии.
• Дифференциальный диагноз между гипертрофией простаты и раком.
• Наблюдение за ходом болезни при гипертрофии простаты с целью быстрого выявления процесса малигнизации.
• Скрининг рака простаты (дискутируется и проверяется в ряде исследований).
• Прогностический фактор риска развития рака молочной железы при исследовании в сыворотке у женщин.
• Мониторинг течения заболевания, доклиническая диагностика метастазирования и оценка эффективности проводимой терапии карциномы простаты.
• Мониторинг состояния пациентов с гипертрофией простаты, в целях, как можно более раннего обнаружения карциномы простаты.
• Скрининговое обследование мужчин старше 50 лет, выявление динамики уровня простатического специфического антигена.
• Важно учитывать, что повышение уровня ПСА может быть в течение до 3 недель после биопсии, простатэктомии или массажа простаты. Для исключения ошибок определение свободного и общего иммунореактивного ПСА (с расчётом их соотношения) надо проводить одним методом и из одной пробы крови. Последующий мониторинг желательно проводить с использованием того же метода и желательно в той же лаборатории.

Подготовка

Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4–6 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Анализ следует проводить до или не ранее чем через 6–7 дней после массажа или пальцевого ректального обследования простаты, трансректального УЗИ, биопсии, лазерной терапии, эргометрии, цисто- и колоноскопии, после любых других механических воздействий на простату.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: нг/мл.

Референсные значения: общий ПСА 0–4 нг/мл.

Повышение уровня ПСА:

• рак предстательной железы (около 80% случаев);
• доброкачественная гиперплазия предстательной железы (небольшое повышение);
• воспаление или инфекция в простате;
• ишемия или инфаркт простаты;
• эякуляция накануне исследования;
• хирургическое вмешательство, травма или биопсия предстательной железы.

Простатический специфический антиген (ПСА, PSA) — это один из важнейших диагностических признаков заболеваний предстательной железы.

Он представляет собой вещество белковой природы, которое выделяется клетками предстательной железы.

Функция ПСА (PSA) в норме заключается в разжижении спермы после семяизвержения. Большая часть ПСА (PSA) выводится из организма мужчины спермой, однако очень незначительная часть его попадает в кровь, что определяется с помощью особых тестов. Ввиду крайне малых концентраций этого вещества в крови, для его определения применяются очень чувствительные методы — техника моноклональных антител.

Общая концентрация ПСА (PSA) определяется путём суммирования свободного и общего ПСА (PSA). В норме содержание ПСА (PSA) в крови составляет около 4 нг/мл. Однако, в связи с тем, что предстательная железа с возрастом увеличивается и продуцирует тем самым больше ПСА (PSA), обычно уровень его у молодых бывает ниже, а у пожилых мужчин — выше.
Тест на ПСА (PSA) используется в двух случаях:

• для диагностики рака предстательной железы;
• для контроля течения рака предстательной железы.

При выполнении диагностического теста ПСА (PSA) уровень его выше 4 нг/мл и ниже 10 нг/мл считается подозрительным в плане рака простаты. В большинстве случаев, однако, у мужчин с таким уровнем ПСА (PSA) в крови не обнаруживается рак предстательной железы. При уровне ПСА (PSA) выше 10 нг/мл вероятность обнаружения рака простаты растёт.

Тест ПСА (PSA), проводимый для контроля течения рака предстательной железы, применяется для выявления рецидива рака после первичного лечения. Например, при полном удалении предстательной железы и всех тканей, пораженных метастазами, уровень ПСА (PSA) падает до нуля. Если при последующем тесте на ПСА (PSA), он становится положительным, это означает, что в организме остались ткани, поражённые раком.

Другие причины повышения уровня ПСА (PSA)

• Аденома предстательной железы.
• Пожилой возраст.
• Инфекция (простатит).

Кроме того, уровень ПСА (PSA) весьма чувствителен к всевозможным инструментальным манипуляциям в отношение предстательной железы: катетеризации мочевого пузыря, массажу простаты, биопсии простаты и т.д.

Мужчинам, желающим проверить себя на раковые опухоли, мы рекомендуем пройти комплексное лабораторное обследование.

Определение свободного ПСА
Как уже было сказано, ПСА (PSA) в организме может быть в свободном и связанном виде. Свободный ПСА (PSA) может быть определён с помощью специальных тестов. Было обнаружено, что содержание свободного ПСА (PSA) у больных раком предстательной железы ниже, чем у больных с аденомой.

Если концентрация свободного ПСА (PSA) меньше 10%, это настораживает в плане подозрения рака предстательной железы.

Данный тест эффективен в случае, если концентрация ПСА (PSA) в крови составляет от 4 до 10 нг/мл.

Ложноположительный тест ПСА
Тест на ПСА (PSA) считается ложноположительным, когда повышение уровня ПСА связано с другими причинами, а не с раком предстательной железы. К ним относятся простатит и аденома предстательной железы. Также следует отметить, что даже простое пальцевое ректальное исследование простаты или эякуляция в течение последних 48 часов может иногда давать ложноположительные результаты теста ПСА (PSA). Обычно, тест ПСА (PSA) бывает ложноположительным в 4–10% случаев, но иногда он достигает и 30%! Другие заболевания, не относящиеся к предстательной железе, не могут давать положительные результаты теста ПСА (PSA).

Чувствительность теста ПСА (PSA) весьма высокая. Это связано с тем, что практически у всех больных с раком простаты уровень ПСА (PSA) повышен, либо находится в пограничных пределах. Однако, положительный тест ПСА (PSA) не исключает других заболеваний, то есть специфичность данного заболевания низкая.

В последнее время учёными проведен ряд усовершенствований в тесте ПСА (PSA). Цель этих усовершенствований состоит в том, чтобы помочь врачу оценить пограничные и высокие уровни ПСА (PSA) в крови и отличить положительные результаты от ложноположительных. Одним из таких улучшений — коэффициент ПСА (PSA). Он показывает отношение свободного и связанного ПСА (PSA) в крови. Исследования показали, что свободный ПСА (PSA) связан с аденомой предстательной железы, в то время как связанный ПСА (PSA) характерен для рака предстательной железы.

Таким образом, высокий коэффициент предполагает ложноположительные результаты ПСА (PSA) и говорит против диагноза рака простаты.

В противоположность этому, высокий уровень ПСА (PSA) с низким коэффициентом ПСА (PSA) говорит за диагноз рака простаты.

Показания:

• При наличии жалоб пациента на затруднённое, болезненное и учащенное мочеиспускание.
• При увеличении размеров, консистенции и структуры предстательной железы по данным пальцевого исследования или УЗИ.
• При плановом обследовании мужчин старше 50 лет (при отсутствии факторов риска), в возрасте 45 лет (при повышенном риске), или раньше 40 лет (при высоком риске развития рака простаты).
• Ежегодно при повышении ПСА выше 2,5 нг/мл или при наличии высокого риска развития рака предстательной железы.
• Во время и после лечения рака предстательной железы.
• Следует знать, что в настоящее время считается обязательным профилактическое обследование на ПСА мужчин старше 50 лет с целью раннего выявления заболеваний предстательной железы.

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4–6 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.
Анализ следует проводить до или не ранее чем через 6–7 дней после массажа или пальцевого ректального обследования простаты, трансректального УЗИ, биопсии, лазерной терапии, эргометрии, цисто- и колоноскопии, после любых других механических воздействий на простату.

Интерпретация результатов
ПСА свободный/Норма (нг/мл):

• мужские показатели 17–40 лет — < 0,33;
• мужские показатели 41–50 лет — < 0,42;
• мужские показатели 51–60 лет — < 0,49;
• мужские показатели 61–90 лет — < 0,87.

РЭА (раково-эмбриональный антиген) — маркёр опухолей и их метастазов.
РЭА является онкофетальным белком, который обнаруживается в эпителиальных клетках пищеварительного тракта и бронхов. В первом триместре беременности он присутствует в клеточной цитоплазме, а затем становится составной частью поверхностных клеточных мембран. У взрослых людей РЭА продуцируется в очень ограниченном количестве эпителиальными клетками бронхов, молочной железы и кишечного тракта. В минимальных количествах РЭА обнаруживается в крови, плевральном экссудате, асцитической жидкости и спинномозговой жидкости. Наиболее высокое содержание этого белка обнаружено в слюнных железах и их протоках. РЭА метаболизируется в печени.

Повышенные уровни у больных со злокачественными заболеваниями:

• Рак желудка.
• Рак толстой кишки.
• Рак прямой кишки.
• Рак лёгких.
• Рак молочных желёз.
• Рак яичников.
• Рак матки.
• Рак простаты.

Повышенные уровни при доброкачественной этиологии заболевания:

• У курильщиков.
• Хроническая почечная недостаточность.
• Хронические заболевания печени.
• Хронический гепатит.
• Хронический панкреатит.
• Язвенный колит.
• Болезнь Крона.
• Бронхопневмония.
• Хронический бронхит.
• Туберкулёз.
• Муковисцидоз.
• Аутоиммунные заболевания.
• В жидкости кист молочной железы и яичников.
• В суставной жидкости при хроническом ревматоидном артрите.

Показания:

• контроль за лечением карциномы желудка, толстой кишки, прямой кишки;
• прогноз развития заболевания при карциноме толстого кишечника и прямой кишки;
• контроль за лечением карциномы молочной железы совместно с СА-15-3;
• дифференциальный диагноз опухолей яичников;
• контроль за лечением рака легких (опыт);
• ранняя диагностика опухолей при скрининговом обследовании групп риска;
• диагностика С-клеточной карциномы.

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов. Взятие крови производится строго натощак или спустя 4–6 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: нг/мл.
Альтернативные единицы измерения: мкг/л.
Перевод единиц: мкг/л = нг/мл.

Повышение уровня РЭА:

1. Онкопатология (показатель 20 нг/мл и выше):

• колоректальные карциномы;
• рак лёгкого;
• рак молочной железы;
• карциномы поджелудочной железы;
• метастазы злокачественных опухолей в печень, костную ткань;
• опухоли простаты, яичников.

2. Соматическая патология (уровень РЭА редко выше 10 нг/мл, при клиническом улучшении может нормализоваться):
   

• цирроз печени и хронические гепатиты;
• колоректальные полипы;
• язвенный колит;
• панкреатит;
• туберкулёз;
• пневмония;
• муковисцидоз;
• почечная недостаточность;
• болезнь Крона;
• аутоиммунные заболевания;
• курение.

Антиген плоскоклеточного рака, SCC— это антиген, ассоциированный с опухолью плоскоклеточных карцином различных локализаций.

SCC выделен из печёночных метастазов плоскоклеточной карциномы шейки матки. Некоторые особенности структурного центра позволяют предполагать у SCC множественные физиологические функции: участие в регуляции дифференцировки нормального плоскоклеточного эпителия, стимуляция роста опухолевых клеток путём ингибирования процесса апоптоза. Диагноз рака шейки матки (РШМ) основывается на гистопатологических данных и маркёром выбора является SCC.

Повышение уровня SCC у пациенток с раком шейки матки (РШМ) IB и IIA стадий, не имеющих метастазирования в регионарных лимфоузлах, свидетельствует о риске развития рецидива.

При рецидиве РШМ, SCC позитивен в ≈ 90% случаев и опережает клиническое проявление прогрессирования заболевания. Таким образом, регулярное определение SCC каждые 3 мес. позволяет выявить развитие рецидива за 2–6 мес. до его клинических проявлений. Это может иметь значение при отборе пациенток для лучевой или оперативной терапии.

Повышение уровня SCC, регистрируемое в двух последовательных определениях, означает прогрессирование или рецидив в 76% случаев, при этом частота ложноположительных результатов составляет 2,8–5%.

Повышенный уровень SCC обнаруживают при карциноме носоглотки и уха (до 60%), в 31% случаев плоскоклеточной карциномы лёгких и в 17% случаев немелкоклеточного рака.

Повышенный уровень SCC также может обнаруживаться при доброкачественных заболеваниях кожи, при беременности сроком более 16 недель, у больных с бронхиальной астмой, при почечной (до 10 нг/мл) или печёночной недостаточности.

При исследовании SCC, следует обращать внимание на забор материала и работу с тестируемыми образцами, так как загрязнение элементами кожи и слюны может вести к ложноположительным результатам (слюнные железы продуцируют SCC).

Следует помнить, что незначительное повышение уровней многих опухолевых маркёров возможно при некоторых доброкачественных и воспалительных заболеваниях и физиологических состояниях, поэтому выявление повышенного содержания того или иного онкомаркёра еще не является основанием для постановки диагноза рака, а служит поводом к дальнейшему обследованию.

Показания:

• концентрация SCC отражает степень гистологической дифференцировки опухоли, являясь важным независимым прогностическим маркёром;
• мониторинг течения и терапии плоскоклеточных карцином различных локализаций: шейки матки, носоглотки, уха, лёгких и пищевода;
• оценка эффективности лечения больных плоскоклеточным раком, прежде всего шейки матки, пищевода, лёгкого, с исходно повышенным уровнем SCC.

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов. Взятие крови производится строго натощак или спустя 4–6 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: нг/мл.
Референсные значения: < 2,0 нг/мл.

Повышение:

• злокачественные новообразования (плоскоклеточные опухоли): рак шейки матки, головы и шеи, пищевода, лёгкого, вульвы, влагалища, анального канала;
• неонкологические заболевания кожи (псориаз, экзема, пемфигоид, красный плоский лишай), туберкулёз, хроническая почечная недостаточность, хроническая печёночная недостаточность.

Рак шейки матки:

• цервикальная интраэпителиальная неоплазия: 7–14%;
• карцинома in situ: 14–18%.

Инвазивный рак шейки матки:

• I стадия: 24–53,8%.
• II стадия: 33–85,8%.
• III стадия: 67–96,5%.
• IV стадия: 71–96,5%.
• Рецидив рака шейки матки: 66–96,5%.

Рак головы и шеи: 40–63%/85–97,5%.
Рецидив рака головы и шеи: 30–60%.
Плоскоклеточный рак пищевода: 40,9–100%.
Плоскоклеточный рак лёгкого: 60–90%.

СА 72-4 — онкофетальный антиген и неспецифический онкомаркёр, использующийся в целях мониторинга при раке желудка и яичников.

CA 72-4 — высокомолекулярный гликопротеин, компонент поверхности эпителия. CA 72-4 экспрессируется тканями желудочно-кишечного тракта в эмбриональном периоде, а также самыми разнообразными карциномами — толстого кишечника, лёгких, яичников, эндометрия, поджелудочной железы, желудка, молочных желёз.

В норме CA 72-4 практически не экспрессируется здоровыми тканями у взрослых. Увеличенная концентрация CA 72-4 отмечается в 40% случаев рака желудочно-кишечного тракта, 36% случаев рака лёгких, 24% случаев рака яичников. Повышение уровня CA 72-4 можно обнаружить также у 6,7% пациентов с разнообразными доброкачественными заболеваниями (панкреатиты, циррозы печени, лёгочные заболевания, доброкачественные заболевания яичников, кисты яичников, ревматические заболевания, гинекологические болезни, доброкачественные заболевания желудочно-кишечного тракта).

Повышенные уровни у больных со злокачественными заболеваниями:

• Карциномы различных органов.
• Рак поджелудочной железы.
• Рак желудка. Идеального онкомаркёра для рака желудка пока не существует. В литературе приводят данные по диагностической чувствительности теста CA 72-4 при данной патологии от 28 до 80%, в среднем, около 40–46%. Степень повышения уровня CA 72-4 коррелирует со стадией заболевания. После хирургического вмешательства уровень CA 72-4 возвращается к норме (в среднем за 3–4 недели). Данный маркёр обладает несколько более высокой чувствительностью к последующим рецидивам заболевания по сравнению с РЭА и СА 19-9. Комплексное применение этих тестов повышает диагностическую чувствительность и специфичность тестирования.
• Рак яичников. Данные по диагностической чувствительности теста варьируют от 47 до 80%. Комбинированное использование CA 72-4 и СА-125 повышает диагностическую чувствительность обследования как при первичной диагностике, так и при дальнейшем мониторинге.
• Колоректальный рак. Диагностическая чувствительность теста порядка 20–41%, при этом уровень маркёра коррелирует с клинической стадией заболевания. После резекции опухоли концентрация CA 72-4 заметно снижается. При долгосрочном контроле, постоянно повышенная концентрация CA 72-4 наблюдается в случаях остатков опухоли. Комбинированное использование CA 72-4 и РЭА увеличивает чувствительность тестирования к рецидивам заболевания.

Повышенные уровни при заболеваниях доброкачественной этиологии:

• Доброкачественные заболевания желудка и кишечника (преимущественно воспалительные).

Показания:

• диагностика и наблюдение за ходом болезни при раке поджелудочной железы;
• диагностика и наблюдение за ходом болезни при раке желудочно-кишечного тракта (в комбинации с РЭА).

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов. Взятие крови производится строго натощак или спустя 4–6 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: Ед/мл.
Альтернативные единицы: КЕд/л.
Пересчёт единиц: КЕд/л = Ед/мл.

Референсные значения: < 6,9 Ед/мл.

Повышение значений:

• рак желудка, яичников, молочных желёз, толстого кишечника, лёгких, эндометрия, поджелудочной железы;
• доброкачественные заболевания (панкреатит, цирроз печени, лёгочные заболевания, доброкачественные заболевания яичников, кисты яичников, ревматические заболевания, гинекологические болезни, патологии груди, доброкачественные заболевания желудочно-кишечного тракта).

СА 19-9 — показатель карциномы поджелудочной железы. Вырабатывается клетками карциномы поджелудочной железы, реже опухолей желудка (второй по значимости маркёр этих опухолей) и печени. СА 19-9 является гликопротеином, продуцирующимся в норме клетками эпителия желудочно-кишечного тракта плода.

Распространенность СА 19-9 тесно связана с группами крови. При редко встречающейся группе Lewis (А/В), этот опухолевый маркёр не вырабатывается.

У плода появляется в эпителиальных клетках, прежде всего в пищеварительном тракте, поджелудочной железе и печени.

У взрослых вырабатывается в очень небольшом количестве эпителиальными клетками бронхов и пищеварительного тракта. В минимальных концентрациях присутствует в крови, плевральном экссудате, асцитической и спинномозговой жидкости. СА 19-9 выводится из организма исключительно желчью.

Повышенные уровни у больных со злокачественными заболеваниями:

• Рак поджелудочной железы.
• Рак желчного пузыря и желчных путей.
• Первичный рак печени.
• Рак желудка.
• Рак прямой и сигмовидной кишки.
• Рак молочной железы.
• Рак яичника (прежде всего муцинозного типа).
• Рак матки.
• Метастазы перечисленных выше карцином в печени.

При малодифференцированных карциномах его продукция снижается, а при анапластических совсем отсутствует.

Повышенные уровни при заболеваниях доброкачественной этиологии:

• Цирроз печени.
• Первичный билиарный цирроз.
• Острый гепатит.
• Токсический гепатит.
• Хронический гепатит.
• Холецистит.
• Холангит.
• Желчно-каменная болезнь.
• Доброкачественные заболевания желудка и кишечника (преимущественно воспалительные).
• Острый и хронический панкреатит.

Показания:

• наблюдение за ходом болезни при раке поджелудочной железы (только при благоприятном течении);
• диагностика и контроль лечения рака желчного пузыря и желчных путей;
• диагностика и наблюдение за ходом болезни при раке печени (дополнительный маркёр к АФП);
• наблюдение за ходом заболевания при раке прямой и сигмовидной кишки (в комбинации с РЭА).

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов. Взятие крови производится строго натощак или спустя 4–6 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: Ед/мл.

Референсные значения: 0 — 35 Ед/мл.

Повышение уровня СА-19-9:
1. Онкопатология (значительное повышение уровня):

• рак поджелудочной железы (чувствительность 70–100%);
• рак желчного пузыря или желчных путей и первичный рак печени (при раке гепатобилиарной системы чувствительность — от 22 до 51%);
• рак желудка;
• колоректальный рак;
• рак молочной железы;
• рак яичников, матки.

2. Соматическая патология (незначительное повышение обычно до 100 Ед/мл, реже до 500 Ед/мл):

• острый и хронические гепатиты;
• холелитиаз (желчнокаменная болезнь);
• холецистит;
• цирроз печени;
• муковисцидоз.

CA 125 – это белок, присутствующий на поверхности большинства клеток раковой опухоли яичников. Значительное увеличение концентрации CA 125 указывает на рак яичников. Этот анализ иногда назначают пациенткам с наследственной предрасположенностью к раку яичников.

В норме СА 125 содержится в ткани эндометрия и в серозной и муцинозной жидкости матки. В кровоток он попадает, например, при менструации, эндометриозе, в первый триместр беременности.

СА-125 и рак яичников
У больных с I стадией рака яичников содержание маркёра практически не отличается от контроля, но при II, III и IV стадиях заболевания уровни СА-125 значительно повышаются. Достоверно лучше выживают больные, у которых показатель СА-125 в первые 3 месяца после начала лечения снижается. При полной ремиссии в отсутствие опухоли уровень СА-125 близок к нулю. Повышение СА-125 от нуля до 35 Ед/мл, т. е. в пределах нормы, может являться доклиническим проявлением рецидива.

Само по себе наличие CA 125 не всегда указывает строго на онкологию яичников – незначительные количества CA 125 вырабатываются различными тканями организма, а также раковыми опухолями другой этиологии (эндометрия, желудочно-кишечного тракта, фаллопиевых труб, легких и желудочно-кишечного тракта).

Кроме того, повышение уровня CA 125 в крови может быть связано с воспалением органов малого таза. В связи с невысокой специфичностью анализа на CA 125 целесообразно вместе с ним проводить и другие тесты на опухоль яичников – комплексное исследование делает диагностику максимально точной.

Не все виды опухоли яичников проявляются увеличением количества CA 125 в крови – повышенный уровень CA 125 обнаруживается приблизительно у 80  % женщин, больных раком яичников.

Если среди ближайших родственников пациентки были больные раком яичника, риск заболеть.

Повышенные уровни у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями:

• Рак яичников.
• Рак матки.
• Рак эндометрия.
• Рак молочной железы.
• Рак поджелудочной железы.
• Первичный рак печени (самостоятельного значения не имеет).
• Рак прямой и сигмовидной кишки (самостоятельного значения не имеет).
• Рак желудка (самостоятельного значения не имеет).
• Бронхогенная карцинома (самостоятельного значения не имеет).
• Метастазы представленных выше карцином в печени.

Повышение уровня концентрации СА-125 на фоне ремиссии должно стать основанием для углубленного обследования больной для выявления рецидива заболевания. Постоянное повышение значений СА-125 свидетельствует о прогрессировании опухоли и плохой реакции на лечение.

Повышенные уровни при заболеваниях доброкачественной этиологии:

• Доброкачественные заболевания яичников и эндометрия.
• Лейомиома.
• Почечная недостаточность.
• Острый панкреатит.
• Острый гепатит.
• Цирроз печени.
• Желтуха.
• Билиарный цирроз.
• Физиологически при беременности.

Данный тест имеет невысокую специфичность, согласно статистическим данным, двукратное повышение уровня СА-125 в крови, особенно, у женщин старше 55 лет имеет достоверное указание на наличие рака яичников. При раке яичников и эндометрия снижение уровня маркёра говорит о благоприятном прогнозе и хорошей реакции на лечение.

Показания:

• диагностика и наблюдение за ходом лечения рака яичника, прежде всего серозного типа;
• дополнительный опухолевый маркёр рака поджелудочной железы (в комбинации с СА 19-9).

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов. Взятие крови производится строго натощак или спустя 4–6 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Референсные значения (для женщин): 0 — 35 Ед/мл.

Снижение уровня CA 125 в крови во время терапии свидетельствует о ее положительном эффекте.

Если уровень CA 125 возрастает и остается высоким, значит, опухоль не реагирует на лечение.

Нарастание уровня CA 125 после терапии может указывать на рецидив заболевания.

В исключительных случаях у пациенток с диагнозом «рак яичников» уровень CA 125 находится в пределах нормы. Это связано с тем, что опухоль не производит CA 125, так что он не является подходящим маркером, используемым при лечении болезни в данном случае.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: Ед/мл.

Повышение уровня CА-125:
1. Онкопатология:

• рак яичников (в 80% случаев);
• рак матки;
• рак эндометрия;
• рак фаллопиевых труб;
• рак молочной железы;
• рак поджелудочной железы;
• рак прямой кишки;
• рак желудка;
• рак легких;
• рак печени.

2. Соматическая патология (незначительное повышение):

• кистозные образования яичников;
• эндометриоз;
• воспалительные заболевания придатков, гинекологическая инфекция;
• перитонит, плеврит;
• хронический гепатит, цирроз печени;
• хронический панкреатит;
• аутоиммунная патология.

А09.05.231  Исследование уровня опухолеассоциированного маркёра CА 15-3 в крови (ВR-МА) (молочная железа) 950

СА 15-3 — опухолевый маркёр, использующийся при мониторинге течения и оценке эффективности терапии карциномы молочной железы. Возникает из мембран клеток карциномы молочной железы. Он определяется на эпителии секретирующих клеток и в секретах.

СА 15-3 и рак молочной железы
Динамика уровня маркёра представляет бóльший интерес, нежели единичное значение уровня, взятое само по себе. Скорость возрастания опухолевого маркёра обычно позволяет сделать заключение о природе прогредиентного течения заболевания, в частности, о метастазировании. При рецидивах или метастазах рост концентрации СА 15-3 может опережать появление клинических симптомов на 6–9 месяцев. До 80% женщин с метастазами рака молочной железы имеют значительное повышение уровня этого онкомаркёра, в то время как всего у 20% женщин с диагнозом рака молочной железы I–II стадии в крови повышается СА 15-3.

Повышенные уровни у больных со злокачественными опухолевыми заболеваниями: 

• Рак молочных желёз.
• Бронхогенная карцинома (самостоятельного значения не имеет).
• Рак желудка (самостоятельного значения не имеет).
• Рак печени (самостоятельного значения не имеет).
• Рак поджелудочной железы (самостоятельного значения не имеет).
• Рак яичников (самостоятельного значения не имеет).
• Рак эндометрия (самостоятельного значения не имеет).
• Рак матки (самостоятельного значения не имеет).

Повышенные уровни при заболеваниях доброкачественной этиологии:

• Доброкачественные заболевания молочных желёз.
• Доброкачественные заболевания желудочно-кишечного тракта.
• Цирроз печени.
• Хроническая почечная недостаточность (прежде всего при лечении гемодиализом).
• СПИД.
• Хронический бронхит.
• Пневмония и бронхопневмония.
• Туберкулёз.
• Острый и хронический гепатит.
• Ревматические заболевания.
• Физиологически при беременности.

Показания:

• наблюдение больных с раком молочной железы (в комбинации с РЭА и пролиферативными опухолевыми маркёрами);
• дифференциальная диагностика рака молочной железы и доброкачественной мастопатии.

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов. Взятие крови производится строго натощак или спустя 4–6 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: Ед/мл.

Референсные значения: < 31,3 Ед/мл.

Повышение уровня CA 15-3:

• карцинома молочной железы (особенно высокий уровень наблюдается в поздних стадиях и при наличии метастазов);
• бронхогенная карцинома;
• рак желудка;
• рак печени;
• рак поджелудочной железы;
• рак яичников, эндометрия, матки (поздние стадии развития опухоли);
• доброкачественные процессы:
• доброкачественные заболевания молочных желёз; цирроз печени (до 50 ед/мл);
• возможно физиологическое повышение СА 15-3 при беременности 3 триместре — до 50 Ед/мл;
• аутоиммунные заболевания.

Диагностическая ценность этого теста возрастает при одновременном определении РЭА.

Нейроспецифическая енолаза (NSE) — гликолитический нейронспецифический изофермент енолазы. NSE — специфический сывороточный маркёр нейроэндокринных опухолей клеток системы APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation — поглощение и декарбоксилирование предшественников аминов), представленных в различных тканях, и опухолей, ассоциированных с нейроэндокринным источником. К числу этих опухолей относятся нейробластома, ретинобластома, медуллярная карцинома щитовидной железы, карцинома островковых клеток поджелудочной железы, карциноид, феохромоцитома, мелкоклеточный рак лёгких.

Активность фермента коррелирует с клиническим статусом и используется при мониторировании заболевания и в прогностических целях (заметно повышенные величины говорят о неблагоприятном прогнозе), особенно при мелкоклеточном раке лёгких и нейробластоме.

NSE и мелкоклеточный рак легкого
Повышение уровня NSE зачастую наблюдается при мелкоклеточном раке легкого, а также при медуллярном раке щитовидной железы, феохромоцитоме, нейроэндокринных опухолях кишечника и поджелудочной железы и нейробластоме.

NSE является основным маркёром мелкоклеточного рака лёгких (повышение наблюдается в 60–81% всех случаев мелкоклеточного рака бронхов). Не наблюдается зависимость с локализацией метастазов или с церебральными метастазами, но наблюдается хорошая корреляция с клинической стадией (прогрессированием) данной патологии.

У пациентов, отвечающих на химиотерапию, наблюдается временный рост уровня NSE через 24–72 часа после первого терапевтического цикла, как результат цитолиза клеток опухоли. В течение недели после этого или в конце первого цикла терапии происходит быстрое падение концентрации NSE в сыворотке (увеличенного до начала терапии) до референтных значений. В случаях, когда нет ответа на терапию, наблюдаются постоянно повышенные уровни NSE, или снижение не до уровня референтных значений. Во время ремиссии, 80–96% пациентов показывают нормальные значения NSE. Рост концентрации маркёра наблюдается в случае рецидива (латентный период при этом может составлять 1–4 месяца, динамика экспоненциальная с периодом удвоения 10–94 дня, коррелирующая с прогнозом).

В контроле лечения, NSE может использоваться в качестве единственного прогностического фактора (диагностическая чувствительность — 93%, позитивная предсказательная ценность — 92%).

NSE и нейробластома
Повышение NSE выявляется у 62% детей, страдающих нейробластомой. Нейробластома — это рак симпатической нервной системы. Повышение уровня NSE коррелирует со стадией заболевания.

NSE и АПУДома
Повышенный уровень NSE выявляют в 34% случаев при АПУДоме (опухоль, исходящая из клеточных элементов, расположенных в различных органах и тканях).

NSE и семинома
Клинически достоверное повышение концентрации NSE выявляется у 68–73% пациентов, страдающих семиномой (опухоль яичка). Повышение уровня концентрации NSE коррелирует со стадией болезни.

Нелёгочные злокачественные заболевания сочетаются с повышением NSE в 22% случаев, в том числе, опухоли мозга — только в части случаев.

NSE при доброкачественных заболеваниях:
Повышение уровня NSE может наблюдаться также при доброкачественных заболеваниях: септическом шоке, пневмонии.

Повышение NSE наблюдается при инсульте, травме нервной системы, доброкачественных заболеваниях мозга и является неблагоприятным прогнозом неврологического дефицита.

NSE выявляется в эритроцитах, тромбоцитах и плазматических клетках, поэтому сыворотка должна быть отделена от клеток крови по возможности быстро (максимально, в течение 1 часа).

Показания:

• диагностика и мониторинг мелкоклеточного рака лёгких, нейроэндокринных опухолей, АПУДом.

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов. Взятие крови производится строго натощак или спустя 4–6 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: нг/мл.

Референсные значения: < 17,0 нг/мл.

Повышение значений:

• нейробластома;
• мелкоклеточный рак лёгких;
• АПУДомы;
• нейроэндокринные опухоли;
• семиномы;
• доброкачественные заболевания (септический шок, пневмония, травма нервной системы, заболевания мозга).

Повышение уровня Cyfra 21-1 наблюдается при немелкоклеточном раке лёгких (НМКРЛ или NSCLC). Но отсутствие органной или опухолевой специфичности данного маркёра не позволяет рекомендовать исследование Cyfra 21-1 в целях скрининга рака лёгких при отсутствии клинических проявлений или у людей с высоким риском онкологических заболеваний.

Это исследование не заменяет клинические и гистологические методы исследования при первичной диагностике, хотя может быть полезно в тех случаях, когда постановка окончательного диагноза по биопсии в силу каких-либо причин невозможна.
Гистологическое строение опухоли

• Мелкоклеточная карцинома NSE и Cyfra 21-1.
• Немелкоклеточна карцинома (НМКРЛ).
• Аденокарцинома Cyfra 21-1 и РЭА.
• Плоскоклеточная карцинома Cyfra 21-1.
• Крупноклеточная карцинома Cyfra 21-1 и РЭА.
• Неизвестная Cyfra 21-1, NSE и РЭА.

Чаще всего наблюдается прямая зависимость между уровнем Cyfra 21-1 и размером опухоли. Однако, умеренное повышение концентрации маркёра не исключает разные варианты вида опухоли и прогредиентное течение заболевания.

Степень снижения концентрации Cyfra 21-1 после хирургической операции даёт полезную информацию об эффективности терапии или резидуальной опухоли. Скорость снижения уровня маркёра после оперативного вмешательства соотносится с его периодом полувыведения из крови — временем, за которое концентрация вещества в крови, при отсутствии поступления, снижается вдвое (для Cyfra 21-1 — несколько часов).

Медленное снижение или снижение, но не до уровня референтных значений, позволяет предположить сохранение остатков опухоли.

При последующем наблюдении, рост концентрации маркёра может быть признаком рецидива. Такое увеличение может наблюдаться более чем за год до обнаружения признаков её роста по клиническим симптомам и использоваться как повод для более раннего использования рентгенологических методов обследования.

Cyfra 21-1 и рак толстой кишки
Исследование Cyfra 21-1 может быть использовано для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения рака толстой кишки. При аденокарциноме толстой кишки уровень этого онкомаркёра повышен, при этом наиболее высокие уровни характерны для крупных опухолей. При этом пациенты с незначительным повышением концентрации CYFRA 21-1 лучше реагируют на терапию цитостатическими препаратами.

Cyfra 21-1 и рак щитовидной железы
Исследование Cyfra 21-1 также может быть использовано для определения тактики лечения метастатического дифференцированного рака щитовидной железы. Высокая концентрация этого онкомаркёра характерна для агрессивного рака щитовидной железы, устойчивого к терапии радиоактивным йодом. Наиболее часто повышенные уровни CYFRA 21-1 наблюдаются при папиллярной карциноме щитовидной железы.

Повышение концентрации маркёра удается выявить у 65% женщин с метастазами рака молочной железы. Высокий уровень концентрации Cyfra 21-1 до начала лечения является неблагоприятным прогностическим признаком.

Наличие Cyfra 21-1 не всегда указывает на имеющееся злокачественное новообразование. Повышение уровня этого онкомаркёра также может наблюдаться при различных доброкачественных состояниях (хроническая почечная недостаточность, фиброз легких, заболевания гепатобилиарной системы), поэтому результат исследования следует оценивать с учётом дополнительных данных.

Показания:

• в комплексе с клиническими методами исследования при первичной диагностике рака лёгких;
• в прогностических целях в случае рака лёгких;
• оценка эффективности хирургического вмешательства и последующий мониторинг при немелкоклеточном раке лёгкого (в случае повышенной концентрации на момент первичной постановки диагноза);
• в целях прогноза и неинвазивного мониторинга при раке мочевого пузыря (в случае повышенной концентрации на момент первичной постановки диагноза).

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов. Взятие крови производится строго натощак или спустя 4–6 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Единицы измерения и коэффициенты пересчёта: нг/мл.

Референсные значения: < 2,08 нг/мл.

Положительный результат:

• рак лёгкого (чувствительность: в среднем — 62–65%; при плоскоклеточном типе опухоли — 72–75%; аденокарциноме — 63,2%; мелкоклеточном раке — 52,3%);
• рак мочевого пузыря (распространённые стадии);
• рак шейки матки;
• опухоли головы и шеи (низкая чувствительность на ранних стадиях);
• рак пищевода (чувствительность коррелирует со стадией заболевания, в среднем 43,9%);
• почечная недостаточность (редко);
• хронические гепатиты (редко);
• фиброз легких.

Ложноположительные результаты могут наблюдаться у лиц с хроническими гепатитами и фиброзом лёгких. В группе курильщиков, по данным исследований, уровень маркёра не увеличен по сравнению с контролем. Беременность не влияет на результаты исследований.

HE4 в крови позволяет диагностировать злокачественную опухоль, оценить прогноз течения и контролировать эффективность терапии.

HE4 (от англ. human epididymis protein 4)  был обнаружен в дистальных отделах эпителия протока придатка яичника (эпидидимального протока), откуда и произошло название человеческий эпидидимальный протеин.

Усиленный синтез HE4 характерен для некоторых злокачественных опухолей (мезотелиомы, рака легкого, почек, молочной железы, эндометрия, злокачественных образований желудочно-кишечного тракта), что позволяет использовать этот белок в качестве онкомаркера.

Показано, что HE4 обладает свойствами, способствующими опухолевой прогрессии, например, усиливает миграцию и адгезию клеток рака яичника.

Наибольшее значение HE4 имеет в диагностике, оценке прогноза и контроле лечения опухолей яичника и эндометрия.

• HE4 для дифференциальной диагностики образований малого таза.

Одной из наиболее сложных диагностических задач является дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных образований малого таза. Часто для этого используется онкомаркер CA-125. Существенным недостатком CA-125 является его недостаточная специфичность, так как он может быть повышен и при доброкачественных заболеваниях.

По сравнению с CA-125 онкомаркер HE4 реже повышен при доброкачественных новообразованиях (в 8 % случаев против 29 %). СА 125 также повышен в 67 % случаев эндометриоза, тогда как HE4 – только в 3 %. Таким образом, преимуществом HE4 является более высокая специфичность в отношении злокачественных образований.

При использовании комбинации онкомаркеров СА 125 и HE4 удается более точно дифференцировать злокачественные и доброкачественные образования малого таза, чем при использовании каждого маркера в отдельности. Комбинация этих онкомаркеров в сочетании с менопаузальным статусом пациентки используется в алгоритме риска рака яичников ROMA.

• HE4 для скрининга рака яичников и эндометрия.

На сегодняшний день не существует анализа или метода, который бы позволял эффективно выявлять рак яичника на ранней стадии. Наиболее часто для этих целей используется СА 125. Этот онкомаркер, однако, не достаточно чувствителен и выявляется только в 30-50 % рака яичника на ранних стадиях. Показано, что HE4 может быть обнаружен в 32 % случаев рака яичника, отрицательных по СА 125 и, поэтому, дополняет СА 125.

Важно подчеркнуть, что онкомаркер HE4, так же, как и онкомаркер CA-125, способен выявлять только злокачественные образования яичника эпителиального происхождения и не выявляет герминогенные опухоли или опухоли стромы полового тяжа.

В некоторых исследованиях также было показано, что HE4 может быть использован для скрининга рака эндометрия.

• HE4 для оценки прогноза рака яичников и эндометрия.

Повышенный уровень HE4 ассоциирован с более высокой степенью злокачественности и более выраженной стадией рака яичников по классификации FIGO. Высокий уровень HE4 чаще наблюдается при более агрессивных вариантах рака яичника и указывает на менее благоприятный прогноз.

Так же, как и при раке яичника, повышенный уровень HE4 ассоциирован с более агрессивным фенотипом рака эндометрия, а высокая концентрация этого онкомаркера говорит о плохом прогнозе заболевания.

• HE4 для контроля лечения и диагностики рецидива рака яичника и эндометрия.

Исследование на HE4 может быть использовано для оценки эффективности лечения. Так, концентрация HE4 существенно отличается у пациентов при постановке диагноза рака яичника и пациентов, достигших полной клинической ремиссии (324,1 против 23,3 пикомоль).

Анализ на HE4 также может применяться для диагностики рецидива рака яичника. Показано, что HE4 начинает определяться примерно за 4,5 месяца до возникновения клинических признаков рецидива этого заболевания.

На этом основании анализ на HE4 используют для мониторинга эффективности лечения. В некоторых случаях повышение HE4 предшествует повышению CA-125.

В одном из исследований показано, что онкомаркер HE4 способен выявлять рецидив рака яичника с чувствительностью 74 % и специфичностью 100 % при концентрации более 70 пикомоль/л. Использование комбинации онкомаркеров HE4 и CA-125 позволяет увеличить чувствительность до 76 %.

Повышенный уровень HE4 обнаруживается в 80 % случаев рецидива рака эндометрия. Показано, что онкомаркер HE4 способен выявлять рецидив рака эндометрия с чувствительностью 81 % и специфичностью 64 % при концентрации более 70 пикомоль/л.

При интерпретации результата исследования необходимо помнить, что HE4 может быть повышен при некоторых других заболеваниях, в том числе при раке легкого, почечной недостаточности и почечном фиброзе. С возрастом концентрация HE4 в норме значительно возрастает (в отличие от CA-125, который в норме с возрастом снижается).

Беременные женщины имеют значительно более низкую концентрацию HE4, чем небеременные женщины. Такие факторы, как фаза менструального цикла, эндометриоз и использование эстроген- и прогестеронсодержащих противозачаточных средств не влияют на уровень HE4.

Результаты анализа оценивают с учетом всех значимых анамнестических, клинических и других лабораторных данных.

Показания:

• При подозрении на рак яичника или эндометрия.

Референсные значения:

Пременопауза: < 70 пмоль/л.

Постменопауза: < 140 пмоль/л.

Причины повышения:

• рак яичника;
• рак эндометрия;
• рак легкого;
• почечная недостаточность;
• почечный фиброз.

Причины понижения:

• контроль заболевания на фоне лечения.