Маркеры аутоиммунных заболеваний

Специфичные аутоантитела к различным компонентам клеточного ядра, которые образуются при некоторых тяжелых аутоиммунных патологиях и имеют большое значение в диагностике системных ревматических заболеваний.

Антинуклеарные антитела (АНА) к экстрагируемым ядерным антигенам представляют собой антитела к растворимым компонентам ядра клетки (рибонуклеопротеинам).

В норме АНА отсутствуют в организме. При аутоиммунной патологии иммунная система начинает вырабатывать специфические иммуноглобулины к собственным клеткам и их компонентам.

Основной метод определения специфичности антител при положительном антинуклеарном факторе – это иммуноблотинг, позволяющий дифференцировать системные заболевания соединительной ткани.  Данный метод исследования дает возможность одновременно выявить антитела к нескольким различным внутриклеточным антигенам, которые могут встречаться как сочетанно, так и изолированно.

Анти-Sm (Smith) – антитела к U1-, U2-, U4-рибонуклеопротеинам – специфичны для системной красной волчанки (СКВ). Они редко встречаются при других системных заболеваниях соединительной ткани и являются одним из критериев диагностики СКВ. При этом, однако, концентрация анти-Sm не коррелирует с активностью системной красной волчанки.

Антитела к антигенам RNP (anti-ribonucleoprotein) – это антитела к белковым компонентам малого ядерного нуклеотида – U-1-РНК. Они обнаруживаются при смешанных заболеваниях соединительной ткани (синдроме Шарпа), реже при системной красной волчанке и других ревматических заболеваниях.

Антитела к SS-A (Ro) направлены на белки, связанные с РНК Y1-Y5 в составе сплайсосомы. Эти антитела наиболее часто обнаруживаются при синдроме Шегрена и системной красной волчанке. При СКВ их продукция ассоциируется с определенным набором клинических проявлений и лабораторных нарушений: светочувствительностью, синдромом Шегрена, гиперпродукцией ревматоидного фактора. Присутствие анти-SS-A-антител в крови беременной женщины связано с высоким риском развития неонатального волчаночного синдрома у ребенка.

Анти-SS-B(La)-антитела к белку, связанному с РНК-полимеразой-3,  выявляются при болезни Шегрена и в начальном периоде системной красной волчанки, развивающейся в пожилом возрасте и ассоциирующейся с низкой частотой развития нефрита.

Антитела к Scl-70 (антисклеродермальные антитела с молекулярной массой 70 кДа, антитела к топоизомеразе I) чаще появляются при диффузной (40  %),  реже при ограниченной (20  %) форме системной склеродермии, CREST-синдроме. Они высокоспецифичны для склеродермии и являются плохим прогностическим признаком относительно развития легочного фиброза.

Антитела anti-PM/Scl – специфический серологический маркер для подгруппы больных склеродермией (Scl), полимиозитом (PM) и особенно для тех, у кого наблюдается совокупность симптомов обоих заболеваний (PM/Scl).

Антитела к ядерному антигену пролиферирующих клеток (PCNA) – один из высокоспецифичных тестов для выявления системной красной волчанки.

Антицентромерные антитела (анти-CENT-B) обнаруживаются у больных склеродермией, системной красной волчанкой и ревматоидным артритом. У больных системной склеродермией выявление данных антител указывает на благоприятный прогноз и низкую вероятность поражения внутренних органов.

Анти-Jo-1-антитела (антитела к гистидин-тРНК-синтетазе) впервые были обнаружены в сыворотке крови больных миозитом. У большинства больных с повышенным уровнем антисинтетазных антител выявляется интерстициальная болезнь легких, феномен Рейно. Данное исследование может быть использовано как прогностический маркер прогрессирования болезни.

Антитела к гистонам представляют собой одну из разновидностей антинуклеарных антител и определяются в основном при системной красной волчанке, являясь ее ранними маркерами.

Антитела к нуклеосомам – чувствительный маркер системной красной волчанки. Они определяются исключительно при СКВ, нередко осложненной поражением почек (люпус-нефритом).

АТ к рибосомальному белку Р (Ribo P) встречаются у 10-20  % больных с СКВ. Они взаимодействуют с фосфоропротеинами рибосом и встречаются преимущественно у больных СКВ с поражением центральной нервной системы, почек и печени. Их обнаружение специфично для СКВ, протекающей с волчаночным психозом.

Анти-AMA-M2 – антитела к антигенам митохондрий М-2, расположенным на внутренней мембране органеллы в виде комплекса ферментов. Данные антитела синтезируются при первичном билиарном циррозе и указывают на его тяжелое течение.

Некоторые разновидности АНА встречаются при одном заболевании или при перекрестных синдромах. Например, антитела к SS-A и SS-B или к RNP и Sm-антигенам часто выявляются совместно, поскольку входят в один белковый комплекс, выступающий антигеном для данных типов аутоантител.

Показания:

• При выявлении антинуклеарного фактора и антинуклеарных антител в крови;
• при симптомах аутоиммунных заболеваний (длительное повышение температуры тела, потеря массы тела, миалгии, артропатии, фоточувствительность, синдром Рейно (побледнение с последующим посинением и покраснением сосудов пальцев кистей и стоп), лейкопения и гемолитическая анемия);
• при мониторинге течения системных заболеваний соединительной ткани.

Референсные значения

Причины повышения специфичных АНА

анти-Sm

• Системная красная волчанка (у 10-40  % пациентов)
• Смешанное заболевание соединительной ткани (редко)
• Синдром Шегрена (редко)

Анти-RNP

• Смешанное заболевание соединительной ткани (95-100  %)
• СКВ (25-50  %)
• Склеродермия (30  %)
• Синдром Шегрена (15 %)
• Ревматоидный артрит (10  %)

Анти-SS-A (Ro)

• СКВ (15-35  %)
• Неонатальный волчаночноподобный синдром (100  %)
• Склеродермия (60  %)
• Ревматоидный артрит (10  %)
• Синдром Шегрена (40-75  %)
• Смешанное заболевание соединительной ткани (менее 5  %)

Анти-SS-B (La)

• Синдром Шегрена (15-60  %)
• СКВ (10-15  %)
• Склеродермия (25  %)
• Ревматоидный артрит (5  %)

Анти-Scl-70

• Склеродермия, диффузная форма (20-60  %) в сочетании с легочным фиброзом
• CREST-синдром
• Изолированный синдром Рейно с последующим развитием склеродермии

Анти-PM-Scl

• Склеродермия
• Полимиозит

Анти-PCNA

• Волчаночный нефрит (люпус-нефрит)

Анти-CENT-B

• Склеродермия (70  %)
• CREST-синдром

Анти-Jo-1

• Полимиозит, дерматомиозит (антитела выявляются у половины больных) в сочетании с легочным фиброзом

Антитела к гистонам

• СКВ
• Склеродермия
• Лекарственная волчанка

Антитела к нуклеосомам

• СКВ
• Волчаночный нефрит

Анти-Ribo P

• СКВ, ассоциированная с люпоидным церебритом (волчаночным психозом)

Анти-AMA-M2

• Билиарный цирроз

Антитела к двухспиральной ДНК, anti-ds DNA screen — это антитела группы антиядерных антител. Являются высокоспецифичным маркёром системной красной волчанки.

Антитела к 2-спиральной ДНК включены в состав одного из 11 критериев системной красной волчанки. Эти антитела специфичны для системной красной волчанки (СКВ) и могут обнаруживаться приблизительно у 40–70% больных в активной фазе. В более низкой концентрации они встречаются при других диффузных болезнях соединительной ткани или лекарственно-индуцированной СКВ.

Предполагается непосредственное участие анти-дс ДНК IgG антител в патогенезе развития васкулитов и волчаночного нефрита.

Антитела к двухспиральной ДНК и уровень С₃ и С₄ при волчаночном гломерулонефрите

Сывороточная концентрация антител к 2-спиральной ДНК при СКВ имеет положительную корреляцию с тяжестью заболевания, при эффективной и успешной терапии их концентрация снижается. Ежемесячный мониторинг концентрации антител к 2-спиральной ДНК позволяет предсказать рецидив заболевания.

Выявление повышенного титра антител к двухспиральной ДНК и снижение С₃ и С₄ компонентов комплемента представляют собой незаменимые исследования, выявляющие категорию больных СКВ с высоким риском развития волчаночного гломерулонефрита.

Имеется прямая корреляция между нарастанием титра антител к 2-спиральной ДНК, снижением С₃ и С₄ компонента комплемента и тяжестью волчаночного гломерулонефрита. Отрицательный результат теста не всегда исключает заболевание.

В единичных случаях (менее 2%) анти-дс ДНК IgG антитела в низкой концентрации могут наблюдаться у людей без каких-либо клинических симптомов аутоиммунного заболевания.

Показания:

• При симптомах системной красной волчанки: лихорадке, поражении кожи (эритема-бабочка или красные высыпания на лице, предплечьях, груди), артралгии/артрите, пневмоните, перикардите, эпилепсии, поражении почек;
• при выявлении в сыворотке антинуклеарных антител, особенно если получен гомогенный или зернистый (крапчатый) тип иммунофлуоресцентного свечения ядра;
• регулярно, каждые 3-6 месяцев, при легкой степени тяжести СКВ или чаще при отсутствии контроля за болезнью.

Референсные значения

< 25 IU/ml — антител не обнаружено;

25-50 IU/ml — низкая концентрация;

> 50 IU/ml — высокая концентрация.

Положительный результат:

• системная красная волчанка;
• эффективная терапия, ремиссия системной красной волчанки;
• синдром Шегрена;
• смешанное заболевание соединительной ткани;
• хронический гепатит В и С;
• первичный билиарный цирроз;
• инфекционный мононуклеоз.

Отрицательный результат:

• отсутствие системной красной волчанки;
• лекарственная волчанка.

Антитела к b-клеткам поджелудочной железы — исследование уровня антител, которые являются маркером аутоиммунной деструкции клеток поджелудочной железы и могут вызывать инсулинозависимый сахарный диабет.

Антитела к островковым клеткам (бета-клеткам) поджелудочной железы, вырабатывающим инсулин, находят у 70% пациентов с инсулинозависимым диабетом при появлении клинических симптомов заболевания (по сравнению с 0,1–0,5% в контрольной группе пациентов без диабета).

Инсулинозависимый сахарный диабет (диабет I типа) характеризуется недостаточной продукцией инсулина b-клетками в поджелудочной железе вследствие их аутоиммунного разрушения, которое вызывает нарушение синтеза инсулина и последующее изменение метаболизма углеводов. Антитела к бета-клеткам и/или другие аутоиммунные маркёры можно обнаружить за месяцы и годы до начала клинических проявлений инсулинозависимого диабета. Они могут присутствовать также у близких родственников пациентов с диабетом I типа, что является индикатором высокого риска развития у них данного заболевания.

Появление аутоантител к островковым клеткам у пациентов с инсулиннезависимым диабетом типа 2 может предсказать развитие у них инсулинозависимого диабета 1 типа.

Показания:

• для оценки риска развития аутоиммунной патологии бета-клеток поджелудочной железы;
• расширенное обследование лиц с возможной предрасположенностью к диабету 1 типа;
• в сложных случаях — при решении вопроса о назначении инсулинотерапии при диабете I типа (особенно, у юных пациентов);
• скрининговое обследование потенциальных доноров фрагмента поджелудочной железы — членов семьи пациента с терминальной стадией диабета IА.

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4–6 часов после последнего приема пищи. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Ответ выдается в качественном формате: обнаружено/не обнаружено

Положительный результат:

• сахарный диабет 1 типа (инсулинозависимый);
• предрасположенность к развитию инсулинозависимого диабета;
• здоровые люди (0,1–0,5%).

Антитела к глутаматдекарбоксилазе, Anti-GAD — показатель аутоиммунной деструкции бета-клеток поджелудочной железы.

Глутаматдекарбоксилаза (GAD) — это один из ферментов, который берет участие в образовании гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), она является тормозным медиатором нервной системы. Энзим выявляется только в нервных клетках (нейронах) и в бета-клетках поджелудочной железы.

Антитела к GAD — это специфические маркеры к основному антигену бета-клеток поджелудочной железы, один из типов аутоантител, которые присутствуют у большинства больных с сахарным диабетом 1-го типа (инсулинозависимый). Они свидетельствуют об аутоиммунных повреждениях поджелудочной железы. У таких людей наблюдается повышенный риск и другие аутоиммунные расстройства.

Анти-GAD присутствуют в крови за месяцы и годы (за 5–8 лет) до появления первых признаков сахарного диабета. Клиническая картина сахарного диабета 1 типа наблюдается только после того, как разрушается не менее 80% клеток, секретирующих инсулин. У лиц без диабета с высоким уровнем концентрации анти-GAD вероятность возникновения сахарного диабета составляет 9–10%.

Важно помнить, что аутоантитела к GAD и другие антитела к островковым клеткам могут быть обнаружены у 1–2% здоровых лиц, у которых впоследствии не разовьётся инсулинозависимый сахарный диабет.

Для пациентов с диабетом 2-го типа (инсулиннезависимым) наличие антител к GAD может подтверждать риск перехода заболевания в инсулинозависимый диабет.

Антитела к GAD при беременности
Анализ Anti-GAD, также, полезно проводить при скрининге женщин с гестационным диабетом с целью оценки риска ухудшения заболевания, а также в педиатрической диабетологии при выборе адекватной терапии детей, больных диабетом.

Важно принимать во внимание, что эти антитела обнаруживаются и при другой, недиабетической патологии: синдроме мышечной скованности, при ювенильном ревматическом артрите, синдроме Шегрена, ревматоидном артрите, системной красной волчанке, аутоиммунном тиреоидите Хашимото.

Показания:

• идентификация среди пациентов с диабетом 2-го типа, лиц с высоким риском развития диабета 1-го типа;
• скрининг женщин с гестационным диабетом для оценки риска прогрессии заболевания;
• в комплексе исследований при решении вопроса о типе диабета и назначении терапии инсулином у детей;
• скрининг родственников (не диабетиков), потенциальных доноров почки или части поджелудочной железы.

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4–6 часов после последнего приема пищи. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: Ед/мл.

Референсные значения: < 10,0 Ед/мл.

Повышение значений:

• диабет 1-го типа;
• повышенный риск развития аутоиммунной деструкции островкового аппарата поджелудочной железы с развитием диабета 1-го типа;
• синдром мышечной скованности;
• ревматоидные заболевания;
• синдром Шенгрена.

Снижение значений (при динамическом наблюдении):

• хорея Гентингтона.

Антитела к миокарду (Mio) — антитела к митохондриальной мембране кардиомиоцита, оказывают неблагоприятное влияние на функционирование мембранных каналов, что в свою очередь приводит к нарушению обмена веществ в миокарде.

Присутствие антител к ткани сердца выявляется у 25–35% пациентов с доказанным по результатам биопсии диагнозом миокардит, дилатационная кардиомиопатия, и редко — при ишемической болезни сердца и других болезнях сердца. Роль их в патогенезе указанных патологий неясна, антигенные мишени неоднородны.

Предполагается наличие взаимосвязи механизмов образования антител к ткани сердца с бактериальной или вирусной инфекцией. Антитела к сердечной мускулатуре могут обнаруживаться также и после операций на сердце (трансплантация, коронарное шунтирование).

В крови здоровых людей в подавляющем большинстве случаев такие антитела отсутствуют.

Обследование родственников пациентов с дилатационной кардиомиопатией показывает, что наличие антител к ткани сердца коррелирует с повышенным риском развития этой патологии.

Показания:

• оценка выраженности аутоиммунного компонента патологического процесса при миокардитах, дилатационной кардиомиопатии, постперикардиотомическом синдроме в целях выбора оптимальной терапии;
• оценка риска развития патологии сердца среди родственников пациентов с дилатационной кардиомиопатией.

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4–6 часов после последнего приема пищи. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: титр.

Референсные значения: менее 1:10.

Положительно:

• миокардит;
• дилатационная кардиомиопатия (при прогрессии заболевания уровень антител может снижаться);
• состояние после операций на сердце;
• лёгочное сердце;
• ишемическая болезнь сердца (редко);
• другие заболевания сердца (редко);
• здоровые люди (редко).

Антитела к кардиолипину – это аутоантитела, направленные организмом против собственного кардиолипина. Они являются лабораторным маркером антифосфолипидного синдрома.

Антитела к кардиолипину (АКЛ) – это аутоантитела, вырабатываемые против одного из фосфолипидов мембраны митохондрий, называемого кардиолипином. Причем они направлены не против самого фосфолипида, а против плазменного аполипопротеина (бета-2-гликопротеина), ассоциированного с кардиолипином. АКЛ относятся к группе антифосфолипидных антител, куда также входит волчаночный антикоагулянт, антитела к бета-2-гликопротеину, протромбину, протеинам С и S и другим антигенам.

Они обладают протромбогенным потенциалом, а их присутствие в крови ассоциировано с венозными и артериальными тромбозами и привычным невынашиванием беременности – совокупность этих иммунологических и клинических признаков называется антифосфолипидным синдромом (АФС). Подтверждение диагноза «АФС» основано на выявлении в крови антифосфолипидных антител. Чаще других из них удается определить АКЛ (отчего синдром также называется антикардиолипиновым).

Тест на АКЛ характеризуется высокой чувствительностью, однако его специфичность небольшая. У пациентов с вирусными инфекциями (герпес зостер, ВИЧ), ревматической полимиалгией, гигантоклеточным артериитом, эпилепсией, хореей и некоторыми другими состояниями может быть положительный результат анализа. Как правило, продукция АКЛ при этих заболеваниях – кратковременный и доброкачественный феномен, а при повторном исследовании через 6-12 недель результат становится отрицательным (сохранение положительного результата должно насторожить врача в отношении наличия антифосфолипидного синдрома).

Обнаружение АКЛ является необходимым, но не достаточным критерием для постановки диагноза антифосфолипидного синдрома. К другим обязательным лабораторным критериям относятся волчаночный антикоагулянт и антитела к бета-2-гликопротеину. Как правило, в крови пациентов с ярко выраженными признаками АФС удается выявить все три варианта антифосфолипидных аутоантител. Кроме того, наличие трех вариантов аутоантител ассоциировано с высоким риском тромботических событий в будущем.

Показания:

• При наличии симптомов венозного или артериального тромбоза у молодого (до 50 лет) пациента или тромбоза необычной локализации.
• При обследовании пациентки с привычным невынашиванием беременности, то есть при наличии в анамнезе у женщины подряд трех и более самопроизвольных прерываний беременности в сроках до 22 недель.
• При других косвенных признаках антифосфолипидного синдрома: симптомах повреждения клапанов сердца (вегетации, утолщения, дисфункции), ретикулярном ливедо, нефропатии, тромбоцитопении, преэклампсии, хорее, эпилепсии.
• При тромбозе или потери беременности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (например, СКВ).
• Наряду с волчаночным антикоагулянтом при получении увеличенного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ).
• При положительном результате RPR-теста при скрининге сифилиса.

Референсные значения

• IgM: 0-10 MPL U/ml.
• IgG: 0-10 GPL U/ml.

Положительный результат:

• первичный или вторичный антифосфолипидный синдром;
• ВИЧ-инфекция;
• гепатиты В и С;
• малярия;
• герпес зостер;
• сифилис;
• хорея;
• эпилепсия;
• болезнь Бехчета;
• церебральный паралич;
• эссенциальный тромбоцитоз;
• гигантоклеточный артериит;
• ревматическая полимиалгия;
• преэклампсия;
• инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен;
• лекарственные причины: пенициллин, прокаинамид, фенитоин, хлорпромазин, миноциклин.

Отрицательный результат:

• норма.

Антитела к кардиолипину – это аутоантитела, направленные организмом против собственного кардиолипина. Они являются лабораторным маркером антифосфолипидного синдрома.

Антитела к кардиолипину (АКЛ) – это аутоантитела, вырабатываемые против одного из фосфолипидов мембраны митохондрий, называемого кардиолипином. Причем они направлены не против самого фосфолипида, а против плазменного аполипопротеина (бета-2-гликопротеина), ассоциированного с кардиолипином. АКЛ относятся к группе антифосфолипидных антител, куда также входит волчаночный антикоагулянт, антитела к бета-2-гликопротеину, протромбину, протеинам С и S и другим антигенам.

Они обладают протромбогенным потенциалом, а их присутствие в крови ассоциировано с венозными и артериальными тромбозами и привычным невынашиванием беременности – совокупность этих иммунологических и клинических признаков называется антифосфолипидным синдромом (АФС). Подтверждение диагноза «АФС» основано на выявлении в крови антифосфолипидных антител. Чаще других из них удается определить АКЛ (отчего синдром также называется антикардиолипиновым).

Тест на АКЛ характеризуется высокой чувствительностью, однако его специфичность небольшая. У пациентов с вирусными инфекциями (герпес зостер, ВИЧ), ревматической полимиалгией, гигантоклеточным артериитом, эпилепсией, хореей и некоторыми другими состояниями может быть положительный результат анализа. Как правило, продукция АКЛ при этих заболеваниях – кратковременный и доброкачественный феномен, а при повторном исследовании через 6-12 недель результат становится отрицательным (сохранение положительного результата должно насторожить врача в отношении наличия антифосфолипидного синдрома).

Обнаружение АКЛ является необходимым, но не достаточным критерием для постановки диагноза антифосфолипидного синдрома. К другим обязательным лабораторным критериям относятся волчаночный антикоагулянт и антитела к бета-2-гликопротеину. Как правило, в крови пациентов с ярко выраженными признаками АФС удается выявить все три варианта антифосфолипидных аутоантител. Кроме того, наличие трех вариантов аутоантител ассоциировано с высоким риском тромботических событий в будущем.

Показания:

• При наличии симптомов венозного или артериального тромбоза у молодого (до 50 лет) пациента или тромбоза необычной локализации.
• При обследовании пациентки с привычным невынашиванием беременности, то есть при наличии в анамнезе у женщины подряд трех и более самопроизвольных прерываний беременности в сроках до 22 недель.
• При других косвенных признаках антифосфолипидного синдрома: симптомах повреждения клапанов сердца (вегетации, утолщения, дисфункции), ретикулярном ливедо, нефропатии, тромбоцитопении, преэклампсии, хорее, эпилепсии.
• При тромбозе или потери беременности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (например, СКВ).
• Наряду с волчаночным антикоагулянтом при получении увеличенного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ).
• При положительном результате RPR-теста при скрининге сифилиса.

Референсные значения

• IgM: 0-10 MPL U/ml.

Положительный результат:

• первичный или вторичный антифосфолипидный синдром;
• ВИЧ-инфекция;
• гепатиты В и С;
• малярия;
• герпес зостер;
• сифилис;
• хорея;
• эпилепсия;
• болезнь Бехчета;
• церебральный паралич;
• эссенциальный тромбоцитоз;
• гигантоклеточный артериит;
• ревматическая полимиалгия;
• преэклампсия;
• инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен;
• лекарственные причины: пенициллин, прокаинамид, фенитоин, хлорпромазин, миноциклин.

Отрицательный результат:

• норма.

Антитела к фосфолипидам IgM, IgG являются серологическим маркером и фактором риска развития тромботических осложнений при антифосфолипидном синдроме (АФС).

Антитела к фосфолипидам — антифосфолипидные антитела (АФЛА) представляют собой семейство антител, которые распознают антигенные детерминанты анионных и нейтральных фосфолипидов (кардиолипина, фосфатидилинозитола, фосфатидилсерина, фосфатидиловой кислоты).

Перечень тестов в составе исследования:

• Антитела к фосфолипидам IgG;
• Антитела к фосфолипидам IgM.

Антифосфолипидный синдром (АФС) — симптомокомплекс, характеризующийся венозными и/или артериальными тромбозами, акушерской патологией (невынашивание в I и II триместрах, преждевременные роды), реже тромбоцитопенией, а также другими (сердечно-сосудистыми, неврологическими, кожными и т.д.) проявлениями, связанными с гиперпродукцией антифосфолипидных антител.

Выделяют следующие основные формы АФС:

• первичный АФС: политромботический синдром, нарушения мозгового кровообращения (особенно у лиц молодого возраста), привычное невынашивание беременности и внутриутробная гибель плода (упорно повторяющиеся выкидыши при отсутствии акушерско-гинекологической патологии), аллергия к лекарственным препаратам (хинидин, гидролазин, фенотиазин, прокаинамид);
• вторичный АФС: развивается на фоне АИЗ (СКВ, узелковый периартериит, ревматоидный артрит, системная склеродермия, иммунный тиреоидит), злокачественных новообразований, инфекционных и инфекционно-иммунных заболеваний (болезнь Лайма, бронхиальная астма, ВИЧ-инфекция, стафилококковая, стрептококковая инфекция), в связи с другими причинами (терминальная стадия почечной и печеночной недостаточности);
• «катастрофический» АФС: острая диссеминированная коагулопатия/васкулопатия с острым мультиорганным тромбозом;
• другие микроангиопатические синдромы: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, HELLP-синдром, ДВС-синдром, гипопротромбинемический синдром;
• «серонегативный» АФС: в последние годы обсуждается возможность существования, так называемого, АФЛА — негативного варианта АФС, при котором имеются клинические проявления патологии, но отсутствуют классические серологические маркеры — волчаночный антикоагулянт и антитела к кардиолипину.

Для постановки диагноза АФС, необходимо наличие по крайней мере одного (любого) клинического и одного (любого) лабораторного признака.

Антитела к кардиолипину IgM, IgG должны определяться в сыворотке в средних или высоких титрах в 2-х и более исследованиях с интервалом не менее 6 недель с помощью стандартного иммуноферментного исследования (ИФА). Волчаночный антикоагулянт должен определяться в плазме в 2-х или более исследованиях с интервалом не менее 6 недель стандартным методом.

Антифосфолипидные антитела в популяции
Истинная распространенность АФС в популяции неизвестна.
АФЛА обнаруживаются у 2–4% здоровых людей, чаще у лиц пожилого возраста.

Частота обнаружения АФЛА увеличивается у больных воспалительными, аутоиммунными и инфекционными заболеваниями, злокачественными новообразованиями. АФЛА обнаруживают примерно у 20% больных молодого возраста, перенесших инфаркт миокарда, у 46% больных с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения.

У женщин АФЛА обнаруживаются в 2–5 раз чаще, чем у мужчин. АФЛА обнаруживают у 5–15% женщин с рецидивирующими спонтанными абортами. Женщины с высоким титром АФЛА имеют 30%-ную вероятность спонтанных выкидышей. АФЛА выявляются примерно у трети больных системной красной волчанкой (СКВ), в случае обнаружения АФЛА при СКВ, риск развития тромбозов увеличивается до 60–70%.

Показания:

• рецидивирующие тромбозы сосудов, тромбоэмболии;
• тромбцитопения;
• привычное невынашивание беременности (в/у гибель плода, выкидыши, преэклампсия);
• ложноположительная реакция Вассермана;
• коллагенозы (системная красная волчанка, узелковый периартериит).

Подготовка
Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Интерпретация результатов

Единицы измерения: Ед/мл.

Референсные значения:

— антитела к фосфолипидам IgM — 0–9 Ед/мл;

— антитела к фосфолипидам IgG — 0–9 Ед/мл.

Повышение титра антител к фосфолипидам IgM, IgG:

• первичный АФС: патология сосудов — инсульты, инфаркты внутренних органов, гангрена конечностей, тромбофлебит, привычное невынашивание беременности, HELLP-синдром;
• вторичный АФС: воспалительные, аутоиммунные и инфекционные заболевания (ВИЧ инфекция, вирусный гепатит С, системная красная волчанка);
• злокачественные опухоли;
• прием лекарственных препаратов (оральные контрацептивы, психотропные средства).

Антимитохондриальные антитела (AMA) — гетерогенная группа аутоантител против различных белков, расположенных на внутренней и наружной мембранах митохондрий. Маркёр первичного билиарного цирроза.

Повышение титра АМА отмечается у 90% больных с первичным билиарным циррозом печени. У трети больных обнаруживают и другие антител (ANA, ASMA). АМА могут выявляться у больных первичным билиарным циррозом печени за многие годы до манифестации заболевания. Наличие повышенного титра АМА рассматривается как признак «преклинического» первичного билиарного цирроза печени.

Исследование АМА очень важно для ранней диагностики первичного билиарного цирроза печени. До 80% случаев первичного билиарного цирроза ассоциированы с другими аутоиммунными заболеваниями (чаще с синдромом Шегрена и гипотиреоидизмом).

Примерно у 10–20% пациентов с первичным билиарным циррозом развивается вторичный аутоиммунный гепатит. Частота выявления повышенного титра АМА при аутоиммунном гепатите — 17–34%. Выявление повышенного титра АМА при аутоиммунном гепатите 1 типа, свидетельствует о риске развития холестаза.

Показания
Подозрение на первичный билиарный цирроз (зуд кожи, утомляемость, необъяснимая гиперлипидемия, повышение уровня печёночных ферментов, семейная предрасположенность, сопутствующие аутоиммунные заболевания).

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4–6 часов после последнего приема пищи. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: титр

Референсные значения: отрицательный (титр <1/20)

Повышение титра антител к митохондриям (АМА):

• первичный билиарный цирроз печени;
• аутоиммунный гепатит;
• хронический гепатит.

Антитела к инсулину (IAA) — специфичный «сигнал» патологических процессов, протекающих в β-клетках поджелудочной железы, секретирующих инсулин. Антитела, определяемые в сыворотке крови у больных с сахарным диабетом первого типа еще до начала терапии инсулином, это аутоантитела к собственному инсулину (IAAs).

Антитела к инсулину (IAA) и сахарный диабет первого типа
Наличие этих антител в значительной степени связано и обусловлено возрастом больного. У пациентов с сахарным диабетом, приобретенным до 5 лет, антитела диагностируются практически в 100% случаях заболевания. Если манифестация диабета первого типа произошла во взрослом возрасте, то исследуемые антитела возможно диагностировать только в 20% случаев. По данным, представленным в научных публикациях, установлено, что у 37% пациентов, у которых были диагностированы антитела IAAs и ICAs в сыворотке крови, манифестация диабета 1 типа наблюдалась в течение 1,7 года.

У пациентов с сахарным диабетом в результате пролонгированной инсулинотерапии в крови повышается концентрация антител к принимаемому инсулину. Это может стать следствием устойчивости к применяемому лекарству и оказывать воздействие на оказываемое лечение. Также необходимо принять во внимание, что при терапии некачественно очищенным препаратами инсулина может проявиться такое явление, как устойчивость к лекарствам или же инсулинорезистентность.
.

Показания:

• в качестве маркёра аутоиммунной патологии, в комплексе с другими маркёрами аутоиммунного процесса в островковом аппарате поджелудочной железы;
• в сложных случаях при решении вопроса о назначении инсулинотерапии при диабете I типа (особенно, у юных пациентов);
• расширенное обследование лиц с возможной предрасположенностью к диабету 1 типа;
• скрининговое обследование потенциальных доноров фрагмента поджелудочной железы — членов семьи пациента с терминальной стадией диабета IА;
• в целях выявления присутствия антител к инсулину, возникших в ходе инсулинотерапии;
• обоснование причины аллергических реакций при терапии инсулином.

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4–6 часов после последнего приема пищи. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: Ед/мл.
Референсные значения: < 10 Ед/мл.

Повышение значений:

• диабет 1 типа;
• лица с предрасположенностью к развитию диабета 1 типа;
• возникновение антиинсулиновых антител в ходе терапии инсулином животного происхождения;
• аллергические реакции на экзогенный инсулин;
• вариант нормы (около 1% здоровых людей).

Это определение в крови антител, количество которых увеличивается при артериальных и венозных тромбозах. Определяются суммарные антитела.

Бета-2-гликопротеин – белок плазмы крови, обладающий антикоагулянтной активностью, т. е. препятствующий образованию тромбов. Антитела к бета-2-гликопротеину отмечаются у 70-80 % больных с антифосфолипидным синдромом (АФС), при котором нарушается система свертывания крови, что увеличивает риск тромбообразования.

Повышение уровня антител к бета-2-гликопротеину прямо пропорционально развитию АФС в целом и его основных клинических проявлений в отдельности (венозного и артериального тромбоза, акушерской патологии и тромбоцитопении), а также некоторых дополнительных признаков синдрома (трофических язв голени, гемолитической анемии и поражения клапанов сердца). Характерной особенностью АФС является частое рецидивирование тромбозов.

Чаще всего артериальный тромбоз при АФС поражает внутримозговые артерии, что приводит к инсульту и транзиторным ишемическим атакам. Одним из наиболее характерных признаков АФС является акушерская патология: привычное невынашивание беременности, рецидивирующие спонтанные аборты, внутриутробная гибель плода, преэклампсия. Потеря плода может наступать в любые сроки беременности, но несколько чаще в 1-м триместре, чем во 2-м и 3-м.

Поражение кожи при АФС характеризуется разнообразными клиническими проявлениями, такими как сетчатое ливедо, кожные язвы, псевдоваскулитные и васкулитные поражения. Типичным гематологическим признаком АФС является тромбоцитопения. Обычно количество тромбоцитов снижается умеренно (70 000-100 000/мм3) и лечение не требуется. Также может определяться ложноположительная реакция Вассермана.

При симптомах АФС и отрицательных результатах тестов на антитела к кардиолипину и на волчаночный антикоагулянт для подтверждения диагноза «антифосфолипидный синдром» целесообразно определять антитела к бета-2-гликопротеину.

Показания:

• При потерях плода в разные сроки беременности, особенно на 10-й неделе и более, когда маловероятна гибель плода вследствие генетических причин.
• При наличии в молодом возрасте (до 45 лет) венозных или артериальных тромбозов, в частности инфарктов, инсультов, преходящих нарушений мозгового кровообращения, тромбоэмболии легочной артерии, тромбозов сосудов сетчатки.
• Если анализ на антитела к кардиолипину или на волчаночный антикоагулянт положительный.

Референсные значения: < 20 RU/ml — антитела не обнаружены.

Причины повышенного уровня антител к бета-2-гликопротеину:

• первичный или вторичный антифосфолипидный синдром.

Причины пониженного уровня антител к бета-2-гликопротеину:

• отсутствие антифосфолипидного синдрома.

Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду, anti-ССР — высокоспецифичный маркер ревматоидного артрита. Выявление anti-ССР позволяет диагностировать заболевания на ранних стадиях.

Ревматоидный артрит (РА) — наиболее распространенное хроническое системное заболевание соединительной ткани аутоиммунной природы, при котором суставы болят, опухают, теряют подвижность и деформируются. Это заболевание характеризуется воспалением синовиальной оболочки, которое распространяется симметрично от малых к большим суставам. Начальные симптомы заболевания включают болезненное опухание суставов на пальцах с потерей гибкости в суставах по утрам. Это заболевание может иметь внесуставные проявления. Ранняя диагностика и безотлагательное начало подходящей терапии имеют решающее значение для исходов заболевания.

АЦЦП — относятся к антицитруллиновым антителам. Описание характерных для ревматоидного артрита аутоантигенов, содержащих цитруллин, стало одним из наиболее важных открытий ревматологии последнего времени в области серологической диагностики. Цитруллин не относится к стандартным аминокислотам, включающимся в белки при их синтезе, он образуется в результате последующей модификации аргинина. Процесс цитруллинирования наблюдается в ходе естественных физиологических и патологических процессов и играет свою роль в процессах клеточной дифференциации и апоптоза. Цитруллинированные антигены были открыты в процессе поиска антигенных мишеней антикератиновых антител — специфичного маркёра ревматоидного артрита, выявляемого методом иммунофлюоресценции на тканевых препаратах.

Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду в настоящее время признаны информативным серологическим маркером ревматоидного артрита.

АЦЦП относятся преимущественно к классу IgG, и их специфичность при РА составляет около 97%. Они обнаруживаются на очень ранних стадиях заболевания. У пациентов с антителами к CCP развивается более выраженное повреждение суставов. Антитела к CCP обладают более высокой специфичностью по сравнению с РФ (анти-CCP — 97%, РФ — 63%). АЦЦП могут быть обнаружены в 30% случаев серонегативного ревматоидного артрита (отрицательного по ревматоидному фактору).

Anti-CCP целесообразно применять в ранней диагностике артрита и в целях прогноза недавно развившегося ревматоидного артрита (АЦЦП больше ассоциирован с прогрессией и эрозивными артритами, чем ревматоидный фактор).

Использование АЦЦП в целях мониторинга активности процесса не рекомендовано (корреляции с маркёрами активности, в т. ч. СОЭ, СРБ, не выявлено).

Результаты теста следует оценивать в комплексе с анамнезом и клиническими наблюдениями, включая данные инструментального обследования.

Показания:

• ранняя диагностика ревматоидного артрита (целесообразно в сочетании с ревматоидным фактором);
• диагностика серонегативных (по ревматоидному фактору) форм ревматоидного артрита;
• в прогностических целях, при недавно развившемся ревматоидном артрите.

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4–6 часов после последнего приема пищи. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: МЕ/мл
Референсные значения: 0,00 — 20,00 МЕ/мл.

Повышение значений:

• ревматоидный артрит (клиническая чувствительность — 70,6%, специфичность общая — 98,2%);
• в некоторых случаях других заболеваний соединительной ткани, особенно СКВ (системная красная волчанка).

Антитела к тканевой трансглутаминазе

Эндомизий — соединительная ткань, окружающая гладкомышечные клетки. При наличии целиакии, попадание в организм глютена вызывает развитие иммунного воспаления кишечника с появлением аутоиммунных антител к структурам внеклеточного матрикса, прежде всего эндомизию и ретикулину. Тканевая трансглутаминаза является основной антигенной мишенью аутоантител к эндомизию.

При снижении или дефиците IgA, определение специфических IgG к тканевой трансглутаминазе является важным для диагностики заболевания. При назначении безглютеновой диеты прекращается поступление глютена, начинается процесс восстановления слизистой тонкого кишечника и прекращается выработка антител к тканевой трансглутаминазе.

Тест может широко применяться у педиатров, гастроэнтерологов, аллергологов. Целесообразно сочетание с антителами к глиадину IgG, IgA, определением антител к ретикулину, определением общих иммуноглобулинов класса А.

Показания
Скрининг населения для выявления целиакии, а также диагностики и контроля лечения целиакии.

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4–6 часов после последнего приема пищи. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Исследование целесообразно проводить до перехода на безглютеновую диету.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: Ед/мл

Референсные значения (АТ к тканевой трансглутаминазе IgA): <10.

Повышение значений:

• целиакия (клиническая чувствительность — 92–95%, специфичность общая — 97%);
• герпетиформный дерматит (дерматит Дюринга).

Антитела к эндомизию — один из наиболее специфичных и чувствительных серологических тестов, использующихся в диагностике целиакии.

Целиакия(глютеновая энтеропатия, глютеновая болезнь, глютен-чувствительная энтеропатия) — генетическое наследственное хроническое заболевание тонкого кишечника, которое выражается в неспособности больного расщеплять глиадин, компонентом белка глютена (комплекса белков, присутствующих в клейковине злаков), поступающего с пищей, содержащегося в злаковых культурах (пшеница, рожь, овес, солод, ячмень).

Эндомизий — рыхлая соединительная ткань, окружающая гладкомышечные клетки. У генетически предрасположенных людей употребление глютена может вызвать развитие иммуноопосредованного воспалительного заболевания кишечника (целиакии), характеризующейся появлением аутоиммунных антител к структурам внеклеточного матрикса, в т. ч. эндомизию и ретикулину. Важным фактором развития такого аутоиммунного ответа является тканевая трансглютаминаза (фермент, участвующий в метаболизме глютена, по всей видимости, являющийся основной антигенной мишенью антител к эндомизию и ретикулину, выявляемых в исследованиях на тканевых препаратах).

Серологическое тестирование (в том числе — исследование крови на наличие антител к эндомизию, глиадину, ретикулину) полезно в качестве предварительного скринингового обследования при клинических подозрениях на целиакию и решении вопроса о направлении на биопсию с гистологическим исследованием, что является решающим диагностическим тестом. Комбинация тестов повышает специфичность и чувствительность серологического исследования (тест на антитела к глиадину более чувствителен, тесты на антитела к эндомизию и ретикулину — более специфичны).

Возможен следующий алгоритм серологического исследования при подозрении на целиакию: при выявлении антител к глиадину подтвердить результат исследованием антител к эндомизию и ретикулину. При выборе единственного теста, предпочтительным является исследование антител к эндомизию. Тестирование детей до 2 лет менее информативно, поскольку антитела, характерные для целиакии, могут у них еще не развиться.

Исследование антител, ассоциированных с целиакией, используют также в мониторинге лечения целиакии (исключение глютена из пищи).

Обычно антитела к эндомизию, глиадину, ретикулину исчезают через несколько месяцев после перехода на безглютеновую диету.

Показания:

• в комплексе серологических исследований при подозрении на целиакию (метеоризм, вздутие живота, диарея, задержка в прибавлении роста и веса у детей;
• потеря веса у взрослых, необъяснимая анемия, необъяснимая гипокальциемия или остеомаляция, селективный IgA дефицит, герпетиформный дерматит);
• Скрининговое обследование родственников больных целиакией. Мониторинг эффективности лечения (исчезают через несколько месяцев безглютеновой диеты).

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4–6 часов после последнего приема пищи. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов

Единицы измерения: титр.

Референтные значения:

• < 1:2,5 — отрицательно;
• >\= 1:40 — положительно;
• 1:2,5 – 1:40 — сомнительно.

Положительно:

• целиакия;
• герпетиформный дерматит.

Отрицательно:

• здоровые люди;
• эффективное лечение целиакии — безглютеновая диета (антитела исчезают через несколько месяцев, но появляются вновь при нарушении диеты и поступлении глютена с пищей).