Исследования гормонов репродуктивной системы

Тестостерон — половой гормон, обеспечивающий нормальное половое развитие и половую функцию у мужчин.

Функции тестостерона у мужчин и женщин
У мужчин уровень тестостерона повышается при половом созревании и сохраняется на высоком уровне, в среднем до 60 лет, после чего наблюдается регрессия. Гормон у мужчин обеспечивает формирование половой системы по мужскому типу, развитие мужских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, активирует половое влечение, сперматогенез и потенцию, отвечает за психофизиологические особенности полового поведения.

У женщин гормон участвует в механизме регрессии фолликула в яичниках и в регуляции уровня гонадотропных гормонов гипофиза, формирует половое влечение.

Тестостерон обладает анаболическими свойствами: стимулирует синтез белка во всех тканях, в большей степени в мышцах, способствует увеличению мышечной ткани (исключение составляют только вилочковая железа, на которую андрогены оказывают катаболическое действие).

Тестостерон способствует увеличению костного матрикса, что способствует задержке кальция в костях. У мужчин влияние тестостерона приводит к специфическому строению костей таза, повышающих его опорную функцию. При выраженном недостатке тестостерона у мужчин таз развивается по женскому типу.

Тестостерон увеличивает толщину кожи, и может увеличивать секрецию кожных сальных желез на лице. Такая гиперсекреция может приводить к развитию воспаления сальных желез.

Одним из действий тестостерона является его влияние на слизистую гортани. Это влияние и дальнейший рост гортани приводят к «ломке» голоса.

Тестостерон в крови
У мужчин основная часть синтезируется в семенниках, меньшее количество в клетках сетчатого слоя коры надпочечников в периферических тканях. За сутки в организме мужчины образуется 6–10 мг/сут. тестостерона.

У женщин тестостерон образуется в процессе периферической трансформации, а также в клетках внутренней оболочки фолликула яичников и сетчатого слоя коры надпочечников.

В крови гормон циркулирует в связанной и свободной форме. 97% тестостерона связывается с альбумином крови непрочными связями, и более прочно с глобулином связывающим половые гормоны — ГСПГ. Циркулируя в таком виде до нескольких часов, он распадается до фрагментов не обладающих гормональной активностью и выводится из организма.

Около 2% тестостерона в крови находится в свободной форме, которая представляет биологически активную форму гормона. В тканях-мишенях он превращается в более активную форму тестостерона — дигидротестостерон. Именно с этой фракцией тестостерона связывают биологические эффекты гормона. Так, считается, что только свободная форма проникает в клетки и реализует свое действия посредством влияния на генетический аппарат, с последующим развитием каскада биохимических реакций.

Биологические вариации уровня тестостерона
Уровень гормона в плазме крови колеблется в течение суток. Максимум концентрации наблюдается в утренние часы, минимум — в вечерние. Осенью концентрация тестостерона повышается. У женщин максимальная концентрация тестостерона определяется в лютеиновой фазе и в период овуляции. У беременных женщин концентрация тестостерона нарастает к III триместру, превышая почти в 3 раза концентрацию у небеременных женщин. В период менопаузы концентрация тестостерона снижается.

Показания

Женщины:

• невынашивание беременности, бесплодие;
• облысение;
• угревая сыпь, жирная себорея;
• апластическая анемия;
• опухоли надпочечников;
• контроль при приёме глюкокортикоидов и андроген-содержащих препаратов;
• гирсутизм;
• ановуляция, аменорея, олигоменорея;
• дисфункциональные маточные кровотечения;
• синдром поликистозных яичников;
• адреногенитальный синдром;
• миома матки, эндометриоз;
• новообразования молочной железы;
• гипоталамо-гипофизарный синдром периода полового созревания;
• гипоплазия матки и молочных желез.

Мужчины:

• бесплодие;
• облысение;
• угревая сыпь, жирная себорея;
• апластическая анемия;
• опухоли надпочечников;
• контроль при приёме глюкокортикоидов и андроген-содержащих препаратов;
• нарушение потенции, снижение либидо, мужской климакс;
• первичный и вторичный гипогонадизм;
• хронический простатит;
• остеопороз.

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов. Взятие крови производится натощак, спустя 6–8 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Если другие сроки не указаны лечащим врачом, взятие проб у женщин предпочтительно проводить в фолликулярную фазу на 2–4 (или 2–7) днях менструального цикла, хотя выбор дня цикла не имеет существенного значения при выполнении разового диагностического исследования тестостерона (небольшие колебания в зависимости от фазы цикла укладываются в общие референсные значения).

Интерпретация результатов
Единицы измерения: нмоль/л.

Повышение уровня тестостерона:

• болезнь и синдром Иценко-Кушинга;
• адреногенитальный синдром (женщины);
• продуцирующие тестостерон новообразования яичек (мужчины);
• хромосомный набор XYY (мужчины);
• вирилизирующая опухоль яичников (женщины);
• снижение уровня ГСПГ;
• приём таких препаратов как: даназол, дегидроэпиандростерон, финастерин, флутамид, гонадотропин (у мужчин), гозерелин (в первый месяц лечения), левоноргестрел, мифепристон, моклобемид, нафарелин (мужчины), нилутамид, пероральные контрацептивы (женщины), фенитоин, правастатин (женщины), рифампин, тамоксифен;
• чрезмерные физические нагрузки.

Снижение уровня тестостерона:

• нарушение продукции гонадотропных гормонов гипофиза (в т. ч. гиперпролактинемия);
• приём глюкокортикоидов;
• недостаточность надпочечников;
• гипогонадизм;
• хронический простатит (мужчины);
• ожирение (мужчины);
• приём таких препаратов, как: даназол (в низких дозах), бузерин, карбамазепин, циметидин, циклофосфамид, ципротерон, дексаметазон, гозерелин, кетоконазол, леупролид, левоноргестрел, сульфат магния, метандростенолон, метилпреднизолон, метирапон, нафарелин (женщины), нандролон, октреотид, пероральные контрацептивы у женщин, правастатин (мужчины), преднизон, пиридоглютетимид, спиронолактон, станозолол, тетрациклин, тиоридазин;
• приём легко усваиваемых углеводов, вегетарианство, голодание, алкоголизм, диета с низким содержанием жиров (у женщин).

Общий тестостерон крови делится на 3 вида: тестостерон свободный (не связанный с белком, 1-4 % от общего), тестостерон, соединенный с глобулином, связывающим половые гормоны (60-70 %), и тестостерон, связанный с альбумином (слабосвязанный тестостерон, 25-40 %). Свободная и слабосвязанная формы – это биодоступный тестостерон, то есть обладающий биологической активностью. Связанный тестостерон, в свою очередь, не является активным.

Уровень свободного тестостерона не зависит от изменений концентрации глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Поэтому, если ГСПГ повышен (при гипертиреоидизме, циррозе, приеме пероральных контрацептивов и противоэпилептических средств, гиперэстрогенных состояниях, в том числе беременности) или снижен (при гипотиреоидизме, ожирении, избытке андрогенов, нефритическом синдроме), тест на свободный тестостерон будет более информативным, чем на общий.

Для чего используется исследование?

• Для выявления причин раннего полового созревания или задержки полового развития у мальчиков.
• Для выявления причин импотенции и бесплодия у мужчин.
• Для диагностики тестостеронпродуцирующих опухолей половых желез.
• Для выявления поликистоза яичников и других причин вирилизации у женщин.
• Для контроля за лечением рака простаты аналогами гонадолиберинов и антиандрогенами.
• Для выявления причин угревой сыпи.
• Для диагностики гипоталамо-гипофизарных нарушений, оценки функции эндокринной системы организма.
• Для уточнения пола новорождённых с неоднозначными половыми признаками.

Показание:

• Мужчинам:
  • при задержке развития вторичных половых признаков или раннем половом созревании,
  • при снижении полового влечения и сексуальных функций, импотенции,
  • при подозрении на гипогонадизм,
  • при бесплодии,
  • при андропаузе («мужской менопаузе»),
  • при выраженной угревой сыпи,
  • при остеопорозе.
• Женщинам:
  • при нерегулярном менструальном цикле или при отсутствии менструации,
  • при бесплодии,
  • при гирсутизме и/или чрезмерном развитии мужских внешних признаков, облысении,
  • при угревой сыпи.
• Новорождённым с неоднозначными половыми признаками анализ может быть назначен вместе с определением уровня других половых гормонов и инструментальными методами диагностики.

Референсные значения

Для тест-системы Free Testosterone (CAN-fTE-260), Diagnostics Biochem Canada Inc.:

Причины повышения уровня тестостерона свободного

У мужчин:

• опухоли яичек и надпочечников,
• врождённая гиперплазия и дисфункция коры надпочечников (сопровождает дефицит ферментов 21- или 11-гидроксилазы),
• раннее половое созревание у мальчиков,
• синдром Иценко – Кушинга,
• синдром Рейфенштейна.

У женщин:

• синдром поликистозных яичников,
• опухоль яичников, эндометрия и надпочечников,
• адреногенитальный синдром (врождённая гиперплазия коры надпочечников),
• синдром Иценко – Кушинга.

Причины понижения уровня тестостерона свободного

У мужчин:

• генетические нарушения полового развития и производства тестостерона (синдром Клайнфелтера, синдром Прадера – Вилли),
• патология гипоталамо-гипофизарной системы, связанная с продукцией лютеинизирующего гормона,
• патология яичек (крипторхизм, миотоническая дистрофия),
• приобретенная патология половых желез (из-за травмы яичек, при вирусном паротите, лучевом поражении или токсическом воздействии этанола при алкоголизме),
• прием аналогов гонадолиберинов или антиандрогенов,
• пожилой возраст.

У женщин снижение свободного тестостерона в клинической практике не принимают во внимание.

Что может влиять на результат?

• Лекарственные препараты, повышающие уровень тестостерона: противосудорожные средства, барбитураты, бромокриптин, кломифен, даназол, эстрогены, миноксидил, правастатин, рифампицин, тамоксифен, бикалютамид, касодекс, циметидин, финастерид, люпрон, нилютамид, анаболические стероиды, гозерелин, левоноргестрел, нафарелин, налоксон, мифепристон, пероральные контрацептивы, фенитоин, вальпроевая кислота.
• Лекарственные препараты, понижающие уровень тестостерона: антиандрогены, карбамазепин, кортикостероиды, циклофосфамид, дигоксин, эстрадиола валерат, фолликулостимулирующий гормон, финастерид, гемфиброзил, интерлейкин, кетоконазол, леупролид, магнезия, наркотические препараты, нафарелин, станозолол, спиронолактон, тетрациклин, верапамил, ципротерон, диэтилстильбэстрол, глюкоза, этанол, галотан, метопролол, метирапон, фенотиазиды.
• После физических нагрузок уровень тестостерона в крови увеличивается.

Пролактин — полипептидный гормон, стимулирующий пролиферацию молочной железы и секрецию молока.

Пролактин синтезируется в передней доле гипофиза, небольшое количество синтезируется децудиальной оболочкой и эндометрием. Пролактин не оказывает непосредственного влияния на функциональную активность половых желёз, в то же время уровень пролактина в крови четко коррелирует с состоянием гипоталамуса и гипофиза. Сдвиги в нейромедиаторной системе гипоталамуса могут нарушать гонадотропную функцию. Высокие концентрации пролактина оказывают ингибирующий эффект на функцию гонад (по принципу отрицательной обратной связи снижается секреция рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, что приводит к низкой секреции ЛГ и ФСГ). Исследование концентрации пролактина в крови показано при обследовании пациентов, страдающих нарушениями репродуктивной функции.

В синергизме с эстрогенами он играет важную физиологическую роль в развитии молочных желез и процессе лактации.

Во время беременности пролактин поддерживает существование жёлтого тела и выработку прогестерона, стимулирует рост и развитие молочных желёз и образование молока. Это один из гормонов, способствующих формированию полового поведения. Пролактин регулирует водно-солевой обмен, задерживая выделение воды и натрия почками, стимулирует всасывание кальция. В целом пролактин активирует анаболические процессы в организме. Среди других эффектов можно отметить стимуляцию роста волос. Пролактин оказывает также модулирующее воздействие на иммунную систему.

Суточное выделение пролактина имеет пульсирующий характер. Во время сна его уровень растет. После пробуждения концентрация пролактина резко уменьшается, достигая минимума в поздние утренние часы. После полудня уровень гормона нарастает. В отсутствие стресса, суточные колебания уровня находятся в пределах нормальных значений. Во время менструального цикла в лютеиновую фазу уровень пролактина выше, чем в фолликулиновую. С 8-й недели беременности уровень пролактина повышается, достигая пика к 20–25 неделе, затем снижается непосредственно перед родами и вновь увеличивается в период лактации.

Показания:

• галакторея, олигоменорея, аменорея;
• ановуляция, бесплодие;
• цикличные боли в молочной железе, мастопатия;
• дисфункциональные маточные кровотечения;
• диагностика полового инфантилизма;
• диагностика хронического воспаления внутренних половых органов;
• комплексная оценка функционального состояния фето-плацентарного комплекса;
• дифференциальная диагностика истинного перенашивания беременности;
• нарушение лактации в послеродовом периоде;
• тяжело протекающий климакс;
• ожирение, гирсутизм.
• снижение либидо и потенции (мужчины);
• гинекомастия (мужчины);
• остеопороз;
• выбор тактики лечения гиперпролактинемических состояний.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: нг/мл.

Повышение концентрации пролактина:

• пролактин-продуцирующие опухоли гипофиза;
• идиопатическая гиперлактинемия;
• гипотиреоз;
• почечная недостаточность;
• травмы, хирургические вмешательства;
• прием эстрогенов, пероральных контрацептивов.

Снижение концентрации пролактина:

• состояние после удаления гипофиза;
• рентгенотерапия;
• гипергликемия;
• приём тироксина.

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – это гормон, который вырабатывается в плодной оболочке человеческого эмбриона. Он является важным показателем развития беременности и ее отклонений. Его производят клетки хориона (оболочки зародыша) сразу после его прикрепления к стенке матки (это происходит лишь через несколько дней после оплодотворения). Зародыш на этом этапе беременности представляет собой заполненный жидкостью микроскопический пузырек, стенки которого состоят из быстро размножающихся клеток. Из одной части этих клеток и развивается будущий ребенок (эмбриобласт), в то время как из клеток, находящихся снаружи зародыша, образуется трофобласт – та часть плодного яйца, с помощью которого оно прикрепляется к стенке матки. В дальнейшем из трофобласта образуется хорион.

Хорион выполняет функцию питания зародыша, являясь посредником между организмом матери и ребенка. Кроме того, он вырабатывает хорионический гонадотропин, который, с одной стороны, влияет на формирование ребенка, с другой – специфическим образом воздействует на организм матери, обеспечивая благополучное протекание беременности. Появление этого гормона в организме будущей матери на начальной стадии беременности и объясняет важность теста для ранней диагностики беременности.

Хорионический гонадотропин стимулирует секреторную функцию желтого тела яичников, которое должно продуцировать гормон прогестерон, поддерживающий нормальное состояние внутренней оболочки стенки матки – эндометрия. Эндометрий обеспечивает надежное прикрепление плодного яйца к организму матери и его питание всеми необходимыми веществами.

Благодаря достаточному количеству хорионического гонадотропина желтое тело, в норме существующее лишь около 2 недель в течение каждого менструального цикла, при успешном зачатии не подвергается рассасыванию и остается функционально активным в течение всего срока беременности. Причем именно у беременных под влиянием хорионического гонадотропина оно производит очень большие количества прогестерона. Кроме того, ХГ стимулирует продукцию эстрогенов и слабых андрогенов клетками яичников и способствует развитию функциональной активности самого хориона, а в дальнейшем и плаценты, которая образуется в результате созревания и разрастания хориональной ткани, улучшая ее собственное питание и увеличивая количество ворсин хориона.

Таким образом, роль хорионического гонадотропина заключается в специфическом и многостороннем воздействии на организм женщины и плода в целях успешного протекания беременности. На основании анализа на хорионический гонадотропин определяется присутствие в организме женщины хорионической ткани, а значит, и беременность.

По химическому строению хорионический гонадотропин является соединением белка и сложных углеводов, состоящим из двух частей (субъединиц): альфы и беты. Альфа-субъединица хорионического гонадотропина полностью идентична альфа-субъединицам лютеинизирующего, фолликулостимулирующего и тиреотропного гормонов гипофиза, которые выполняют функции, во многом сходные с функцией хорионического гонадотропина, но не при беременности.

Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека – одна из субъединиц молекулы специфического гормона – хорионического гонадотропина, образующегося в оболочке человеческого эмбриона. Анализ проводят в целях ранней диагностики беременности, выявления ее осложнений и диагностики заболеваний, связанных с нарушением секреции ХГЧ.

Бета-субъединица хорионического гонадотропина уникальна, что, с одной стороны, обуславливает специфичность его действия, а с другой – позволяет идентифицировать его в биологических средах. В связи с этим данный тест носит название «бета-субъединица хорионического гонадотропина (бета-ХГЧ)».

Зная уровень бета-ХГЧ в крови, можно уже на 6-8-й день после зачатия диагностировать беременность (в моче концентрация бета-ХГЧ достигает диагностического уровня на 1-2 дня позже). В норме при беременности в период между 2-й и 5-й неделей количество бета-ХГЧ удваивается каждые 1,5 суток. При многоплодной беременности оно увеличивается пропорционально числу плодов. Максимума уровень ХГЧ достигает на 10-11-ю неделю, а затем постепенно снижается. Это происходит в связи с тем, что с начала 2-й трети беременности плацента способна самостоятельно продуцировать достаточно эстрогенов и прогестерона, при участии которых эндометрий нормально функционирует независимо от секреции гормонов в желтом теле яичников. Тогда же концентрация ХГ в крови беременной женщины постепенно снижается, а желтое тело может функционировать без воздействия ХГ. В этот период роль гормона заключается в стимуляции производства тестостерона у плода, что необходимо для нормального развития наружных половых органов эмбриона.

Таким образом, в течение беременности уровень бета-ХГЧ в крови сначала нарастает и затем снижается. По этому показателю можно судить о благополучном течении беременности и выявлять нарушения развития плода. Тест на ХГ в крови – наиболее достоверный метод определения беременности на ранних сроках. ХГ появляется в организме женщины c 6-8-го дня после оплодотворения. Распространенный экспресс-тест на беременность, которым может воспользоваться каждая женщина в домашних условиях, тоже основан на измерении ХГ в моче.

Уровни гормона ниже нормы на различных этапах развития плода позволяют сделать предположение об эктопической беременности, задержке в развитии плода, угрозе самопроизвольного аборта, неразвивающейся беременности или недостаточности функции плаценты. Причиной повышенного содержания бета-ХГЧ может быть токсикоз, сахарный диабет или неправильно установленный срок беременности. Высокий уровень гормона после мини-аборта указывает на прогрессирующую беременность.

Определение уровня ХГ входит в тройной тест-исследование, по результатам которого можно судить о некоторых аномалиях развития плода, но точный диагноз поставить нельзя. Исследование лишь позволяет отнести женщину к группе риска по данной патологии. В этом случае необходимо дальнейшее обследование. У небеременных в норме ХГ отсутствует, однако он может секретироваться некоторыми аномальными тканями, происходящими из хориона (пузырным заносом, хорионэпителиомой), и некоторыми другими опухолями.

Показания:

• При подозрении на беременность, в частности многоплодную.
• При контроле за ходом беременности.
• Когда возникает предположение об осложнении при беременности: задержке развития плода, угрозе самопроизвольного аборта, неразвивающейся или внематочной беременности, хронической недостаточности функции плаценты.
• При необходимости подтвердить успешное проведение искусственного аборта.
• При комплексном обследовании по выявлению пороков развития плода.
• При выяснении причины отсутствия менструаций (аменореи).
• Когда проводится диагностика опухолей, продуцирующих ХГ.

Референсные значения

Причины повышения уровня бета-ХГЧ

При отсутствии беременности результат теста на бета-ХГЧ должен быть отрицательным. Выявление же бета-ХГЧ позволяет предположить, что после оплодотворения прошло уже как минимум 5-6 дней. Между 2-й и 5-й неделей беременности при ее нормальном течении уровень бета-ХГЧ удваивается каждые 1,5 суток и вскоре достигает своего максимума. Затем он начинает медленно снижаться. Результаты анализа сравниваются с показателями нормы для каждого срока беременности. Для верной трактовки результатов необходимо точно знать, когда произошло зачатие.

У беременных:

• многоплодная беременность (показатель возрастает пропорционально числу плодов),
• токсикоз,
• пролонгированная беременность,
• сахарный диабет у матери,
• пороки развития плода,
• прием синтетических гормонов.

Не у беременных:

• опухоли, продуцирующие ХГ,
• хирургический аборт (первые 4-5 суток после процедуры),
• прием препаратов ХГЧ.

Причины понижения уровня бета-ХГЧ (при беременности):

• внематочная или неразвивающаяся беременность,
• задержка в развитии плода,
• угроза самопроизвольного аборта,
• хроническая плацентарная недостаточность,
• гибель плода (во 2-3-м триместре беременности).

Что может влиять на результат?

• При диагностике беременности слишком раннее выполнение теста – когда прошло менее 5 дней с зачатия – может привести к ложноотрицательному результату.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) – это гонадотропный пептидный гормон передней доли гипофиза, стимулирующий секрецию половых гормонов (эстрогенов и прогестеронов) у мужчин и женщин. У мужчин ЛГ воздействует на клетки Лейдига семенников, активируя в них синтез тестостерона, у женщин – на клетки оболочки яичника и желтое тело, стимулирует овуляцию и активирует в клетках яичников синтез эстрогенов и прогестерона. В середине менструального цикла наблюдается подъем уровня ЛГ, которому предшествует (за 12 ч.) преовуляторный пик эстрадиола. Овуляция происходит спустя 12-20 ч. после достижения максимальной концентрации ЛГ.

Показания:

• При женском и мужском бесплодии.
• При преждевременном половом созревании.
• При проведении гормональной терапии в целях индукции овуляции.

Референсные значения

• Для мужчин: 1,7 — 8,6 мМЕ/мл.

• Для женщин

Причины повышения уровня ЛГ

• Дисфункция гипофиза (в т. ч. гиперпитуитаризм).
• Аменорея.
• Первичная дисфункция половых желез.
• Синдром поликистозных яичников.
• Прием кломифена, налоксона, спиронолактона и антиконвульсантов.
• Наследственные нарушения половых хромосом (синдром Шерешевского – Тернера, синдром Клайнфелтера).
• Менопауза.
• Опухоли яичек или гипофиза.
• Синдром преждевременного полового созревания.

Причины снижения уровня ЛГ

• Вторичная недостаточность или опухоли половых желез.
• Нарушение функции гипоталамуса и гипофиза (гипопитуитаризм).
• Синдром галактореи-аменореи.
• Ановуляция.
• Изолированный дефицит гонадотропных гормонов, связанный с аносмией и гипосмией (синдром Каллмана).
• Изолированный дефицит лютеинизирующего гормона.
• Прием некоторых лекарственных средств (прогестерона, мегестрола, дигоксина, фенотиазина, больших доз эстрогенов).
• Атрофия гонад у мужчин после воспаления яичек вследствие свинки, гонореи, бруцеллеза.
• Нервная анорексия.
• Синдром запаздывания роста и сексуального развития.
• Сильный стресс или заболевание.

Что может влиять на результат?

Проведение радиоизотопных исследований менее чем за 7 дней до исследования, прием некоторых лекарственных препаратов.

ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) — это гликопротеиновый гормон, который вырабатывается и накапливается в передней доле гипофиза и влияет на функционирование половых желез.

Синтезируется базофильными клетками передней доли гипофиза под контролем гонадолиберина, половых гормонов и ингибина. ФСГ выбрасывается в кровь импульсами с интервалом в 1–4 часа. Концентрация гормона во время выброса в 1,5–2,5 раза превышает средний уровень; выброс длится около 15 минут. Наблюдаются сезонные колебания концентрации гормона в крови: летом уровень ФСГ у мужчин выше, чем в другие времена года.

Функции ФСГ у мужчин и женщин
У женщин ФСГ контролирует рост и созревание фолликулов в яичниках, вместе с лютеинизирующим гормоном стимулирует синтез эстрадиола.

Концентрация ФСГ у женщин значительно изменяется в зависимости от фазы менструального цикла, пик концентрации отмечается перед овуляцией. Наиболее информативным и правильным является определение уровня данного гормона на 3–5 день цикла.

У мужчин ФСГ контролирует рост и функцию семенных канальцев. Гормон увеличивает концентрацию тестостерона, таким образом влияет на сперматогенез, стимулируя образование и созревание сперматозоидов.

Анализ на гонадотропные гормоны позволяет определить уровень нарушений гормональной регуляции — первичный, который локализован в самих половых железах или вторичный, связанный с гипоталамо-гипофизарной осью. У пациентов с расстройством функции яичек или яичников низкие показатели ФСГ свидетельствуют о дисфункции гипоталамуса или гипофиза. Повышение ФСГ указывает на первичную патологию половых желез.

Одновременное проведение тестов на фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны используется для диагностики мужского и женского бесплодия и определения тактики лечения.

Показания:

• снижение либидо и потенции;
• бесплодие;
• невынашивание беременности;
• ановуляция, олигоменорея и аменорея;
• дисфункциональные маточные кровотечения;
• преждевременное половое развитие и задержка полового развития;
• задержка роста;
• синдром поликистозных яичников;
• эндометриоз;
• синдром хронического воспаления внутренних половых органов;
• контроль эффективности гормонотерапии.

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов. Взятие крови производится натощак, спустя 6–8 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Если другие сроки не указаны лечащим врачом, взятие пробы проводят в фолликулярную фазу цикла. С учетом валидированных для этой фазы референсных значений, взятие пробы допустимо проводить на 2–7 днях цикла, предпочтительно на 2–4 день менструального цикла.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: мМЕд/мл = МЕд/л.

Референсные значения

Повышение уровня ФСГ:

• первичный гипогонадизм (мужчины);
• гипергонадотропный гипогонадизм (женщины): синдром истощения яичников;
• базофильная аденома гипофиза;
• эндометриоидные кисты яичников;
• синдром Сваера (46, XY);
• синдром Шершевского-Тернера (46, X0);
• тестикулярная феминизация;
• дисфункциональные маточные кровотечения при персистенции фолликула; курение;
• воздействие рентгеновских лучей;
• почечная недостаточность;
• семинома;
• эктопическое выделение агентов, действующих аналогично гонадотропину (особенно при новообразованиях легких);
• приём таких препаратов, как: рилизинг-гормон, кетоконазол, леводопа, нафарелин, налоксон, нилутамид, окскарбазепин, фенитоин, правастатин (через 6 месяцев после лечения), тамоксифен (у мужчин с олигозооспермией и у женщин в пременопаузе).

Снижение уровня ФСГ:

• вторичная (гипоталамическая) аменорея;
• гипогонадотропный гипогонадизм (центральная форма);
• гипофизарный нанизм;
• синдром Шихана;
• болезнь Симмондса;
• синдром Денни-Морфана;
• гиперпролактинемия;
• синдром поликистозных яичников (атипичная форма);
• голодание;
• ожирение;
• хирургические вмешательства;
• контакт со свинцом;
• приём следующих препаратов: анаболические стероиды, бузерелин, карбамазепин, даназол, диэтилстильбестрол, гозерелин, мегестрол, пероральные контрацептивы, фенитоин, пимозид, правастатин (при лечении в течение 2 лет), станозолол, аналоги кортикотропин-рилизинг-гормона в середину лютеиновой фазы (но не в другие фазы) менструального цикла, тамоксифен (у женщин в менопаузе), торемифен, вальпроевая кислота, бомбезин, бромокриптин, циметидин, кломифен, гонадотропин-рилизинг-гормон, соматотропный гормон.

17-гидроксипрогестерон является предшественником кортизола – гормона, который продуцируется надпочечниками и участвует в расщеплении белков, глюкозы и жиров, поддержании кровяного давления и в регуляции иммунной системы.

17-OH-прогестерон образуется в небольших количествах в яичниках во время фолликулиновой фазы, затем его концентрация возрастает в лютеиновой фазе и остается постоянной в течение этой фазы. Если оплодотворения не происходит, уровень гормона уменьшается и, наоборот, при имплантации оплодотворенной яйцеклетки желтое тело продолжает секретировать 17-OH-прогестерон.

Концентрация стероида в крови меняется, когда нарушаются пути превращения стероидов. Такие состояния могут встречаться при наследственных заболеваниях, связанных с нарушением синтеза гормонов. При дефиците 21-гидроксилазы 17-OH-прогестерон не может эффективно превращаться в кортизол и альдостерон, вместо этого накапливается и направляется в цикл биосинтеза андрогенов. В результате большие количества андрогенов могут вызывать тяжёлую прогрессирующую вирилизацию, начиная с фетального состояния и младенчества. Из-за относительно высокой частоты встречаемости этого заболевания и тяжести, в некоторых странах введена программа скрининга крови новорожденных на 17-OH-прогестерон.

Уровень 17-OH-прогестерона в сыворотке имеет АКТГ-зависимый суточный ритм, с пиковым значением утром и самым низким уровнем ночью. Исследование 17-OH-прогестерон проводят, чтобы оценить ответ на парентеральное введение синтетического АКТГ. Анализ позволяет провести дифференциальную диагностику «частичного» дефицита 21-гидроксилазы, как возможной причины женского гирсутизма и бесплодия.

Мониторинг концентрации 17-OH-прогестерон необходим при заместительной стероидной терапии.

Показания:

• диагностика и мониторинг пациентов с врождённой гиперплазией надпочечников и другими формами дефицита 21-гидроксилазы и 11-гидроксилазы;
• гирсутизм;
• нарушения цикла и бесплодие у женщин;
• опухоли надпочечников.

Референсные значения

Повышение концентрации:

• врожденная гиперплазия надпочечников;
• вирилизация;
• женский гирсутизм;
• бесплодие у женщин.

Снижение концентрации: 

• болезнь Аддисона;
• псевдогермафродитизм у мужчин, обусловленный дефицитом 17a-гидроксилазы.

Андростендион – это предшественник половых гормонов тестостерона и эстрона, концентрация которого определяется при диагностике «вирилизующих» синдромов (синдрома поликистозных яичников, опухолей половых желез и надпочечников, синдрома Кушинга, врождённой гиперплазии коры надпочечников) и контроле за их лечением.

Андростендион – это предшественник половых гормонов тестостерона и эстрона, образующийся в клетках Лейдига яичек, тека-клетках яичников, а также в сетчатой зоне коркового вещества надпочечников у людей обоих полов.

Дальнейшее превращение андростендиона в тестостерон происходит в клетках периферических тканей (преимущественно в половых железах). Несмотря на то что в норме воздействие андростендиона уступает воздействию других мужских половых гормонов (в первую очередь тестостерона), его значение возрастает при развитии «вирилизующих» синдромов. Измерение концентрации андростендиона применяется для дифференциальной диагностики и контроля лечения этих заболеваний. Кроме того, «слабые» андрогены играют ведущую роль в метаболизме пациентов с низкой концентрацией тестостерона в норме (например, мальчиков до периода полового созревания).

Андростендион также является основным стероидным гормоном женщин в постменопаузе.

Интерпретацию результатов анализа следует проводить с учетом дополнительных лабораторных данных о гормональном фоне пациента.

Показания:

• При обследовании пациентки с признаками гиперандрогении: с гирсутизмом (рост волос над верхней губой, на подбородке, белой линии живота), акне тяжелой степени, изменениями тембра голоса, клиторомегалией, увеличением мышечной массы.
• При обследовании младенца с признаками нарушения дифференцировки пола: с наружными половыми органами, обладающими чертами как женского, так и мужского пола.

Референсные значения

Мужской пол: 0.6 — 3.1.

Женский пол: 0.3 — 3.3.

Причины повышения уровня андростендиона:

• гиперпродукция андростендиона яичниками (синдром поликистозных яичников, опухоль Сертоли – Лейдига);
• гиперпродукция андростендиона надпочечниками (врождённая гиперплазия коры надпочечников, синдром Кушинга, аденома/карцинома коркового вещества);
• болезнь Альцгеймера;
• привычное невынашивание беременности.

Причины понижения уровня андростендиона:

• физиологическое (возрастное) снижение половой функции у мужчин;
• остеопороз.

Дегидроэпиандростеронсульфат (ДЭА-SO4) – это андроген, мужской половой гормон, который присутствует в крови как у мужчин, так и у женщин. Он играет важную роль в развитии вторичных мужских половых признаков при половом созревании и может преобразовываться в тестостерон и эстрадиол. ДЭА-SO4 вырабатывается корой надпочечников, его производство контролируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

Дегидроэпиандростеронсульфат является информативным маркером функции надпочечников. Опухоли и рак надопочечников, а также их гиперплазия могут привести к избыточному производству ДЭА-SO4. У мужчин повышение уровня этого андрогена иногда остается незамеченным, в то время как для женщин оно опасно аменореей и маскулинизацией.

Избыточное производство ДЭА-SO4 у детей способствует преждевременному половому созреванию у мальчиков и неоднозначным наружным половым органам, повышенному оволосению тела и аномальным менструальным циклам у девочек.

Показания:

• Как правило, совместно с тестами на другие гормоны при подозрении на избыток (редко на недостаток) образования андрогенов либо при необходимости проверки функционирования надпочечников.
• При симптомах аменореи, бесплодия или маскулинизации у женщин. В последнем случае имеются такие признаки, как низкий голос, гирсутизм (избыточный волосяной покров), облысение по мужскому типу, угревая сыпь, увеличенный кадык, маленькая грудь, у девочки – неоднозначные гениталии, когда клитор вырастает очень большим, в то время как внутренние женские органы выглядят нормальными.
• Когда у маленьких мальчиков происходит преждевременное половое развитие: слишком рано голос становится низким, появляются волосы на лобке, развивается мускулатура и увеличивается в размерах пенис.

Референсные значения

Повышенный уровень ДЭА-SO4 может свидетельствовать об опухоли коры надпочечников, раке либо гиперплазии надпочечников. Он не является диагностическим признаком какой-то определенной болезни, однако указывает на необходимость дальнейшего обследования для выявления причин гормонального дисбаланса.

Низкий уровень ДЭА-SO4 бывает вызван дисфункцией надпочечников или гипопитуитаризмом, нарушениями, являющимися причиной понижения уровня питуитарных гормонов, которые, в свою очередь, регулируют производство и секрецию гормонов, производимых надпочечниками.

Дигидротестостерон — биологически активная форма тестостерона, является самым сильным из мужских половых гормонов.

Дигидротестостерон (ДГТ) присутствует в организме и мужчин, и женщин. Он образуется из тестостерона только с помощью специального фермента – 5-альфа-редуктазы. У мужчин его продуцируют яички и в меньшей степени надпочечники, у женщин же, наоборот, в большей степени надпочечники и незначительно яичники.

Определение концентрации дигидротестостерона в сыворотке крови как у мужчин, так и у женщин, является важным этапом для ранней диагностики нарушений гормонального фона, для подбора соответствующей терапии и мониторинга проводимого лечения.

Дигидротестостерон у мужчин
У мужчин он образуется из свободного тестостерона под действием фермента 5-альфа-редуктазы главным образом в яичках и предстательной железе. У женщин дигидротестостерон образуется из андростендиона, и продуцируют его в основном надпочечники, в незначительной мере — яичники.

Дигидротестостерон обладает большим сродством к рецепторам тканей-мишеней, поэтому обладает более выраженным андрогенным действием в сравнении с тестостероном. Гормон определяет физическое развитие во время полового созревания у мужчин, регулирует сексуальное поведение и эректильность, развитие гениталий у мужчин и предстательной железы. В зрелом возрасте дигидротестостерон определяет половое поведение. Его концентрация наиболее высока в коже гениталий и в волосяных фолликулах.

Дигидротестостерон у женщин
У женщин дигидротестестерон участвует в развитии костно-мышечного аппарата, регуляции роста волос. Гомон регулирует потоотделение, деятельность сальных желез, а также формирует половое поведение женщины.

Стойкое и длительное повышение концентрации гормона в крови ведет к угнетению роста волос на голове и их выпадению. Жирность кожи увеличивается, появляются угри.

Показания:

• При симптомах ДГПЖ (увеличение предстательной железы, нарушения мочеиспускания).
• При облысении (как у мужчин, так и у женщин).
• При применении препаратов, тормозящих действие 5-альфа-редуктазы, в целях контроля за успешностью лечения.
• При снижении либидо, эректильной дисфункции у мужчин.
• При отсутствии яичек или уменьшении их размеров, крипторхизме, ненормально маленьких размерах полового члена, отсутствии волос на лобке и подмышками.
• В пубертатный период у мальчиков.
• При гирсутизме, акне, себорее, нарушении менструального цикла у женщин.

Референсные значения

Причины повышения уровня дигидротестостерона:

• аденома простаты,
• андрогенная алопеция,
• применение препаратов тестостерона,
• андрогенпродуцирующие опухоли надпочечников и половых желез,
• синдром гиперандрогении у женщин,
• беременность.

Причины понижения уровня дигидротестостерона:

• первичный и вторичный гипогонадизм у мужчин,
• возрастной андрогенодефицит у мужчин,
• применение ингибиторов 5-альфа-редуктазы,
• синдром Морриса,
• врождённый дефицит 5-альфа-редуктазы,
• постменопауза.

Прогестерон — женский стероидный гормон, который способствует развитию и поддержанию беременности.

В организме женщины прогестерон синтезируется желтым телом яичников под влиянием лютеотропного гормона. Вне беременности секреция прогестерона начинает возрастать в предовуляторном периоде, достигая максимума в середине лютеиновой фазы и возвращаясь к исходному уровню в конце цикла.

Функции прогестерона во время беременности
Прогестерон способствует пролиферации секреторного эпителия матки, обеспечивая тем самым готовность к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
После имплантации яйцеклетки гормон способствует сохранению беременности: подавляет активность гладкой мускулатуры матки, поддерживает в центральной нервной системе доминанту беременности, стимулирует развитие концевых секреторных отделов молочных желёз и рост матки.

Гормон поддерживает синтез стероидных гормонов, способствует сдерживанию овуляции в период беременности и оказывает иммунодепрессивное действие, подавляя реакцию отторжения плодного яйца.

Главным источником прогестерона во время беременности становится плацента. Небольшие количества гормона образуются в надпочечниках и яичниках. В I триместре беременности образование прогестерона происходит в организме матери; со II триместра первые этапы синтеза происходят в организме матери, дальнейшие этапы осуществляются плацентой.

Содержание прогестерона в крови беременной женщины увеличивается, повышаясь в 2 раза к 7–8 неделе, а затем возрастая постепенно до 37–38 недель.

Показания:

• нарушения менструального цикла, в том числе дифференциальная диагностика различных видов аменореи;
• бесплодие;
• дисфункциональные маточные кровотечения;
• оценка состояния плаценты во второй половине беременности;
• дифференциальная диагностика истинного перенашивания беременности.

Подготовка

Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов. Взятие крови производится натощак, спустя 6–8 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Анализ проводится на 22–23 день менструального цикла, если другие сроки не указаны лечащим врачом.

Интерпретация результатов
Референсные значения

Повышение концентрации прогестерона:

• киста жёлтого тела;
• дисфункция фетоплацентарного комплекса, замедленное созревание плаценты;
• опухоли надпочечников;
• хорионэпителиома яичника, липидоклеточная опухоль яичника;
• текалютеиновая киста;
• пузырный занос;
• приём прогестерона и его аналогов.

Снижение концентрации прогестерона:

• синдром галактореи, аменореи;
• персистенция фолликула;
• синдром короткой лютеиновой фазы;
• плацентарная недостаточность;
• угроза выкидыша и прерывания беременности;
• приём эстрадиола, пероральных контрацептивов.

Эстрадиол – это эстрогенный стероидный гормон, вырабатывающийся в яичниках, плаценте, коре надпочечников, периферических тканях и семенниках у мужчин. Играет важную роль в правильном формировании и функционировании половой системы.

Эстрадиол относится к группе эстрогенных стероидных гормонов и является одним из наиболее распространенных и активных из них. Он играет важную роль в регуляции менструального цикла и функционировании женской половой системы.

Эстрадиол отвечает за развитие женских половых органов и вторичных половых признаков и влияет на менструальный цикл и беременность. Он считается основным половым гормоном у женщин и присутствует в небольших количествах у мужчин. Это один из основных эстрогенов у небеременных женщин.

Он производится в основном в яичниках, а также дополнительно в надпочечниках у женщин и в яичках и надпочечниках у мужчин.

У женщин в период менструального цикла уровень эстрадиола изменяется в течение месяца, поднимаясь и опускаясь согласованно со стимуляцией фолликулов в яичниках фолликулостимулирующим гормоном, лютеинизирующим гормоном и прогестероном, во время выхода яйцеклетки и готовности матки к потенциальной беременности.

Уровень эстрадиола самый низкий в начале менструального цикла, а его подъем до самой высокой отметки как раз приходится на выпуск яйцеклетки из яичника (овуляцию). Нормальный уровень эстрадиола позволяет обеспечить надлежащую овуляцию, оплодотворение яйцеклетки и протекание беременности, а также здоровую структуру костей и нормальное содержание холестерина.

Показания

• Женщинам при тазовых болях, аномальных вагинальных кровотечениях, нарушениях менструального цикла, бесплодии, а также когда развитие половых органов происходит раньше или позже, чем должно.
• При симптомах менопаузы: приливах, ночной потливости, бессоннице и/или аменорее.
• Если у женщины проблемы с зачатием (для контроля за степенью роста того или иного фолликула и последующего экстракорпорального оплодотворения).
• При симптомах феминизации у мужчин, таких как гинекомастия, которые могут быть вызваны эстрогенсекретирующей опухолью.

Референсные значения

Причины снижения уровня эстрадиола

• Синдром Шерешевского – Тернера – хромосомная болезнь, сопровождающаяся аномалиями физического развития, низкорослостью и половым инфантилизмом.
• Гипопитуитаризм (болезнь Симмондса, синдром Шиена) – снижение концентрации циркулирующих гипофизарных гормонов с последующим развитием гипофункции и атрофии надпочечников, щитовидной и половых желез.
• Гипогонадизм – это снижение функции яичников из-за их врождённого недоразвития или повреждения во младенчестве.
• Нервная анорексия, проявляющаяся у женщин аменореей.
• Синдром поликистозных яичников (синдром Штейна – Левенталя) – полиэндокринный синдром, сопровождающийся нарушениями функции яичников (отсутствием или нерегулярностью овуляции, повышенной секрецией андрогенов и эстрогенов), поджелудочной железы, коры надпочечников, гипоталамуса и гипофиза.
• Экстремальные упражнения на выносливость.
• Постменопауза.

Причины повышения уровня эстрадиола

• Раннее половое созревание.
• Гинекомастия – доброкачественное увеличение грудной железы у мужчин с гипертрофией жировой ткани.
• Опухоли яичников, яичек или надпочечников.
• Гипертиреоз – увеличение преобразования андрогенов в эстрогены в тканях и повышение уровня циркулирующего глобулина, связывающего половые гормоны, из-за чего возрастает соотношение эстрогенов к андрогенам.
• Цирроз печени.

Эстриол свободный – это стероидный гормон, имеющий большое значение для нормального течения беременности. Он синтезируется в плаценте из веществ-предшественников, вырабатываемых печенью и надпочечниками плода.

Эстриол является одним из трех основных эстрогенов. По степени активности он значительно уступает эстрадиолу и эстрону, и его роль в организме небеременной женщины невелика. Однако с наступлением беременности он становится главным эстрогеном и обеспечивает нормальное ее протекание. Эстриол стимулирует синтез сосудорасширяющих простагландинов в клетках эндометрия и усиливает маточно-плацентарный кровоток. Кроме того, он повышает рецепторно-опосредованный захват холестерина липопротеинов низкой плотности для последующего синтеза прогестерона плацентой, а также стимулирует рост молочной железы.

Основным источником эстрогенов в организме женщины являются яичники. При возникновении эстрогенпродуцирующих опухолей яичника уровни свободного эстриола и других эстрогенов многократно возрастают, что становится причиной гиперэстрогенизма. Самые частые гормонально-активные опухоли яичника – злокачественная гранулезоклеточная опухоль и доброкачественная текома. В большинстве случаев они возникают у женщин после менопаузы. В результате гиперэстрогенизма происходит избыточная стимуляция клеток эндометрия, что приводит к гиперплазии и аденокарциноме эндометрия. Оба заболевания проявляются маточным кровотечением.

У мужчин женские половые гормоны образуются в основном из жировой ткани, однако яички тоже вырабатывают небольшое их количество. При гормонально-активных опухолях яичка развивается гиперэстрогенизм, который приводит к гинекомастии. Гормонально-активные опухоли составляют около 1  % всех новообразований яичка, наиболее распространены опухоль из клеток Сертоли и гранулезоклеточная опухоль. Они часто бывают двусторонними и редко метастазируют.

Еще одной причиной повышения уровня свободного эстриола и других эстрогенов у мужчин и женщин являются опухоли надпочечника.

Показания:

• При наблюдении за беременностью, в частности при наличии факторов риска развития аномалий плода (возраст старше 35 лет, многоплодная беременность, наличие в акушерском анамнезе плодов с хромосомными аномалиями, сопутствующая ВИЧ-инфекция, беременность, наступившая в результате ЭКО, курение и сахарный диабет).
• Когда проводится обследование беременной для оценки риска развития осложнений третьего триместра беременности (преждевременной отслойки плаценты и преэклампсии).
• При симптомах позднего токсикоза: при головной боли, головокружении, нарушении зрения, шуме в ушах, отеках, гипертензии.
• При симптомах гиперэстрогенизма: маточном кровотечении у женщин и гинекомастии у мужчин.

Референсные значения*

Причины повышения уровня эстриола свободного:

• многоплодная беременность,
• гормонально-активные опухоли яичника, яичка или надпочечников,
• цирроз печени.

Причины понижения уровня эстриола свободного:

1. Заболевания плода:
   • анэнцефалия,
   • внутриутробная гибель плода,
   • задержка внутриутробного развития плода,
   • аборт,
   • трисомия 21 (синдром Дауна), трисомия 18 (синдром Эдвардса), дефекты развития нервной трубки,
   • Х-сцепленный ихтиоз, синдром Смита – Лемли – Опитца, надпочечниковая недостаточность плода,
   • Rh- или ABO-конфликт.
2. Заболевания матери:

• • пузырный занос, хориокарцинома,
  • преэклампсия,
  • менопауза.

• Прием медикаментов:
  • пероральных глюкокортикоидов (преднизолона, бетаметазона),
  • эстрогенов,
  • пенициллина,
  • мепробамата, феназопиридина.

Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), – это производимый печенью белок, который соединяется с тестостероном, дигидротестостероном (ДГТ) и эстрадиолом (эстрогеном) и транспортирует их в кровь в метаболически неактивной форме.

Содержание ГСПГ в кровотоке зависит от возраста человека, пола, от интенсивности производства тестостерона либо эстрогенов. Кроме того, на уровень ГСПГ в крови влияют заболевания печени, гипертиреоз, гипотиреоз и повышенная масса тела.

Количество тестостерона, доступного для использования тканями организма, зависит от колебания уровня ГСПГ. В нормальном состоянии с ГСПГ связано от 40 % до 60 % тестостерона, а большая часть оставшегося – слабо соединена с альбумином. И только около 2 % свободного тестостерона непосредственно доступно для тканей.

В настоящее время анализ на ГСПГ используется не очень часто – в большинстве случаев анализы на общий и свободный тестостерон дают достаточно информации.

Показания:

• Если результаты теста на общий тестостерон не согласуются с клиническими наблюдениями, например с пониженной сексуальной активностью у мужчин и гирсутизмом у женщин.

Референсные значения

При повышенном уровне ГСПГ вполне вероятно, что свободного тестостерона, доступного тканям, гораздо меньше того количества, которое показал тест на общий тестостерон.

Если же концентрация ГСПГ понижена, то тестостерона, не связанного с ГСПГ, образуется больше его общего уровня.

Это белок, который вырабатывается в больших количествах во время беременности. По его уровню оценивают риск хромосомных аномалий в дородовой диагностике патологий плода.

Тест назначается в комбинации с определением бета-субъединицы хорионического гонадотропина и исследованием толщины воротникового пространства методом УЗИ. Данное комплексное обследование рекомендовано проводить для скрининга синдрома Дауна и других хромосомных аномалий плода в первом триместре беременности (на 10-13-й неделях). Отдельное определение PAPP-A наиболее информативно на 8-9-й неделях.

После 14 недель беременности ценность данного показателя в качестве маркера риска хромосомных аномалий утрачивается, так как уровень соответствует норме даже при патологии.

Низкое содержание PAPP-A в первом триместре указывает на повышенный риск развития осложнений беременности.

В минимальном количестве белок PAPP-A можно обнаружить у мужчин и небеременных женщин. Повышение PAPP-A регистрируется после повреждения атеросклеротических бляшек при остром коронарном синдроме, нестабильной стенокардии. Данный белок активно исследуется в качестве маркера прогноза ишемической болезни сердца, но широкого распространения в кардиологических лабораторных анализах пока не получил.

Показания:

При обследовании беременных в первом триместре (анализ рекомендован на 10-13-й неделях беременности), особенно при наличии факторов риска развития патологии:

• возраст больше 35 лет;
• невынашивание и тяжелые осложнения беременности в прошлом;
• хромосомные патологии, болезнь Дауна или врождённые пороки развития при предыдущих беременностях;
• наследственные заболевания в семье;
• перенесенные инфекции, радиационное облучение, прием на ранних сроках беременности или незадолго до нее лекарственных препаратов, которые обладают тератогенным эффектом (могут стать причиной врождённых пороков и аномалий плода).

Референсные значения

Причины повышения уровня ассоциированного с беременностью протеина А плазмы (PAPP-A):

• многоплодная беременность,
• крупный плод и увеличенная масса плаценты,
• низкое расположение плаценты.

Причины понижения уровня ассоциированного с беременностью протеина А плазмы (PAPP-A):

• синдром Дауна – трисомия по 21-й хромосоме (умственная отсталость, врождённый порок сердца, характерные черты лица и другие аномалии);
• синдром Эдвардса – трисомия по 18-й хромосоме (глубокая умственная отсталость, пороки сердца, аномалии строения черепа, низкое расположение ушей, дисплазия стоп и другие аномалии);
• синдром Патау – трисомия по 13-й хромосоме (расщелина верхней губы и неба, полидактилия – лишние пальцы на руках или ногах, недоразвитие наружных половых органов, микроцефалия – уменьшенные размеры черепа и головного мозга, микрофтальмия – недоразвитие глаза, и другие аномалии);
• синдром Корнелии де Ланге – генетическое заболевание с множественными врождёнными пороками (задержка роста и развития, умственная отсталость, микроцефалия, нарушения зрения, расщепление твердого неба и другие аномалии);
• угроза выкидыша и раннего прерывания беременности;
• фетоплацентарная недостаточность;
• гипотрофия плода (недостаточная масса вследствие нарушения питания).

Ингибин В – биологически активный гликопротеин, который синтезируется в фолликулах яичников и семенных канальцах яичек и является маркером мужской и женской репродуктивной функции, а также некоторых новообразований яичников.

Определение количества ингибина В и других половых гормонов может быть полезно в исследовании овариального резерва (фолликулинового/яичникового резерва/запаса) – количества способных к росту и развитию яйцеклеток и фолликулов в яичниках. Чем больше фолликулов в яичнике, тем выше уровень ингибина В.

При естественном (в силу возрастных изменений) или преждевременном истощении яичников утрачивается способность к полноценной овуляции, естественной беременности и нормальному вынашиванию плода. В связи с этим уровень ингибина В нередко определяют для оценки возможности нормальной беременности у женщины более зрелого возраста и/или прогноза результативности и целесообразности вспомогательных репродуктивных технологий (экстракорпорального оплодотворения – ЭКО, инсеминации спермой донора).

Для оценки яичникового резерва на третий день менструального цикла исследуют ФСГ, ингибин В и антимюллеровский гормон.

В мужском организме ингибин В является первичным регулятором секреции ФСГ. Количество гормона повышено в детстве, пик концентрации приходится на три месяца, затем она постепенно снижается, достигая минимума в 6-10 лет. У мальчиков выявление ингибина В указывает на присутствие и функциональную способность тестикулярной (яичниковой) ткани и используется для диагностики аномалий развития половых желез и определения пола в сомнительных ситуациях. Анализ на данный гормон позволяет дифференцировать анорхию (врождённое отсутствие яичек) и крипторхизм (неопущение яичек в мошонку) и назначить нужное лечение.

Ингибин В используется в качестве маркера сперматогенеза у половозрелых мужчин и функции клеток Сертоли, которые регулируют созревание сперматозоидов. В мужском организме концентрация гормона находится на относительно высоком стабильном уровне и пропорциональна объему ткани яичек и плотности спермы. Сниженная концентрация ингибина В выявляется у мужчин с олигоспермией (сниженным количеством спермы), азооспермией (отсутствием сперматозоидов в эякуляте) и нарушенным сперматогенезом. Одновременное определение ФСГ и ингибина В позволяет оценить адекватность сперматогенеза.

Показание:

• При подозрении на гранулезоклеточный или муцинозный рак яичников.
• До, во время и после лечения новообразований яичников.
• При преждевременном половом созревании (или его задержке).
• При нарушениях сперматогенеза у мужчин.
• При бесплодии у мужчин и женщин.
• При аномалиях развития половых желез у мальчиков.
• При планировании искусственного оплодотворения.
• При неоднозначных половых признаках у детей (анализ может быть назначен в комплексе с определением уровня других половых гормонов и инструментальными методами диагностики).

Референсные значения

Женщины, 0-18 лет: < 83 пг/мл.

Женщины, > 18 лет: < 341 пг/мл.

Женщины, 3-й день цикла: < 273 пг/мл.

Исследование не может быть применено для оценки концентрации ингибина В у женщин в период постменопаузы, так как референсные значения для этой возрастной группы находятся ниже предела чувствительности диагностической системы.

Мужчины, 0-18 лет: 4 — 352 пг/мл.

Мужчины, > 18 лет: 25 — 325 пг/мл.

Причины повышения уровня ингибина B

У женщин:

• гранулезоклеточная опухоль яичников (в 89-100  % случаев с повышением количества ингибина В в 60 и больше раз);
• муцинозная опухоль яичников (в 55-60  % случаев);
• немуцинозные эпителиальные опухоли яичников (15-35  %);
• синдром гиперстимуляции яичников.

Причины понижения уровня ингибина B

У женщин:

• возрастное снижение овариального резерва и функции яичников;
• преждевременное истощение яичников;
• менопауза;
• удаление яичников (овариоэктомия);
• противоопухолевая химиотерапия;
• анорексия.

У мужчин:

• анорхия;
• нарушения сперматогенеза;
• гипогонадизм (недоразвитие половых желез);
• последствия облучения, воздействия токсических и инфекционных агентов.

Антимюллеров гормон — маркёр овариального резерва у женщин репродуктивного периода. Маркёр тестикулярной функции в препубертате у мужчин.

Антимюллеров гормон у женщин
Антимюллеров гормон синтезируется гранулезными клетками первичных фолликулов яичников начиная от рождения до менопаузы. У девочек в препубертатном периоде уровень в крови ниже, чем у мальчиков того же возраста. В период пубертата концентрация увеличивается. После вступления в репродуктивный период уровень гормона снижается, оставаясь низких в течение всего периода. Выраженное снижение АМГ наступает за 4 года до менопаузы.

Гормон не находится под контролем гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ), его определение в женском организме считается важным тестом для оценки числа функционально активных фолликулов в яичниках женщины, которые могут быть использованы для оплодотворения.
АМГ также используется в качестве оценки овариальной дисфункции и овариального старения. Выраженное снижение АМГ наступает за 4 года до менопаузы.

Измерение АМГ проводят при отборе и подготовке женщин к экстракорпоральному оплодотворению. Беременность наступает реже, если у женщины низкое содержание АМГ.
При развитии онкологических заболеваний концентрация АМГ в организме значительно повышается.

Антимюллеров гормон у мужчин
У мужчин АМГ секретируется клетками Сертоли. Они выстилают семенные канальцы в яичках и участвуют в сперматогенезе. С 8–9 недели эмбрионального развития АМГ приводит к регрессии Мюллеровых протоков и зачатков женской репродуктивной системы. АМГ синтезируется  клетками яичек, его концентрация находится в обратной зависимости от уровня тестостерона.

Нарушение функции АМГ в эмбриональном периоде вызывает у мужчин развитие крипторхизма (задержка опускания яичек/анорхии), паховых грыж, а также нарушение репродуктивной функции.
Уровень гормона снижается после наступления половой зрелости, оставаясь низким до конца жизни.

Показания к проведению анализа на АМГ у женщин:

• установление причин бесплодия;
• раннее или замедленное половое созревание;
• определение биологического пола в сомнительных случаях;
• исследование овариального резерва, состояния репродуктивной системы;
• диагностика и контроль лечения гранулезоклеточного рака яичника;
• оценка эффективности антиандрогенной терапии;
• повышенные значения ФСГ.

Показания к проведению анализа на АМГ у мужчин:

• установление причин бесплодия;
• раннее или замедленное половое созревание;
• определение биологического пола в сомнительных случаях;
• подтверждение наличия тестикулярной ткани при интерсексуальном строении генитилий, низком уровне тестостерона.

Интерпретация результатов

Референсные значения:

Женщины:

• 18–25 лет: 0,96–13,34 нг/мл;
• 25–30 лет: 0,17–7,37 нг/мл;
• 30–35 лет: 0,07–7,35 нг/мл;
• 35–40 лет: 0,03–7,15 нг/мл;
• 40–45 лет: 0,00–3,27 нг/мл;
• 45–50 лет: 0,00–1,15 нг/мл;
• 50–60 лет: 0,01–3,39 нг/мл.

Мужчины:

• 18–50 лет: 0,73–16,05 нг/мл;
• 50–60 лет: 15,11–266,59 нг/мг.

Антимюллеров гормон повышен

Женщины:

•  гранулезоклеточный рак яичников;
•  синдром поликистозных яичников.

Мужчины:

• задержка полового развития (возможны как высокое так и нормальное содержание);
• антиандрогенная терапия (как показатель эффективности лечения).

Антимюллеров гормон понижен

Женщины:

• менопауза;
• снижение овариального резерва;
• яичниковая недостаточность после химиотерапии;
• при ожирение в позднем репродуктивном возрасте (старше 40 лет — снижение более чем на 60%.)

Мужчины/мальчики:

• преждевременное половое развитие;
• повышение содержания андрогенов;
• синдром исчезающих тестикул;
• анорхизм;
• синдром персистенции Мюллеровых протоков (мутации АМН);
• гипогонадотропный гипогонадизм.

Плацентарный лактоген (ПЛ) — является диагностическим тестом для определения осложнений беременности, а также состояния плаценты.

Лактоген является полипептидным гормоном, который вырабатывается клетками синцитиотрофобласта. Он необходимый при регуляции метаболизма матери и плода. Гормон образуется в крови с 6-й недели беременности и уровень повышается до 34-й недели беременности, когда рост плаценты приостанавливается. Поэтому очень легко отследить нарушения в развитии плода и плаценты с помощью данного исследования.

Определение плацентарного лактогена используют при наблюдении беременности. Снижение уровня гормона может говорить о нарушении функций плаценты. Подобные изменения могут наступить при переношенной беременности, замедленном развитии плода или при преэклампсии/эклампсии. Плацентарная недостаточность сама по себе патология беременности, при которой нарушается основная функция плаценты — доставка кислорода в организм плода. Это является основной причиной задержки внутриутробного развития плода.

К факторам риска развития плацентарной недостаточности можно отнести следующие факторы: артериальная гипертензия, курение и употребление алкоголя и наркотических средств, аномалии матки, аутоиммунные заболевания и болезни крови, многоплодная беременность и другие.

Показания:

• оценка состояния плаценты и мониторирования беременности (хроническая гипертензия, поздние сроки осложнённых беременностей), в комплексе с определением свободного эстриола;
• диагностика трофобластных заболеваний — пузырного заноса и хорионкарциномы.

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 6–8 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: мг/л.

Референсные значения: мужчины и небеременные женщины — в норме не выявляется.

Одноплодная беременность:
Бер. 10–12 нед.: 0,050–1,000
Бер. 13–14 нед.: 0,100–1,700
Бер. 15–16 нед.: 0,300–2,800
Бер. 17–18 нед.: 0,500–3,500
Бер. 19–20 нед.: 0,900–4,000
Бер. 21–22 нед.: 1,100–5,000
Бер. 23–24 нед.: 1,300–5,800
Бер. 25–26 нед.: 1,600–6,700
Бер. 27–28 нед.: 2,000–7,700
Бер. 29–30 нед.: 2,700–8,500
Бер. 31–32 нед.: 3,200–9,500
Бер. 33–34 нед.: 3,700–10,100
Бер. 35–36 нед.: 4,000–10,700
Бер. 37–38 нед.: 4,300–11,200
Бер. 39–40 нед.: 4,400–11,700
Бер. 41–42 нед.: 4,300–11,600

Повышение значений у беременных:

• трофобластическая опухоль;
• многоплодная беременность;
• резус-конфликт;
• большая плацента у больных сахарным диабетом.

Понижение значений у беременных:

• гипертензивная токсемия (снижение предшествует спонтанному аборту);
• после 30 недель — риск для плода;
• пузырный занос;
• хорионкарцинома.