Экспериментальная вакцина против рака молочной железы стимулирует противоопухолевый иммунитет: результаты 1 фазы исследования

Экспериментальная плазмидная ДНК-вакцина, кодирующая внутриклеточный домен HER2, помогает безопасно и эффективно выработать противоопухолевый иммунитет при раке молочной железы (РМЖ): такие данные были недавно опубликованы в журнале JAMA Oncology.

Белок HER2 – рецептор эпидермального фактора роста человека 2 – экспрессируется на поверхности многих клеток, однако в 30% случаев рака молочной железы наблюдается гиперэкспрессия HER2: раковые клетки вырабатывают в 100 раз больше белка, чем нормальные клетки. HER2-позитивные виды РМЖ, как правило, протекают более агрессивно и чаще рецидивируют после лечения. Вместе с тем, у пациентов с HER2-положительным РМЖ может вырабатываться цитотоксический иммунный ответ, вызывающий гибель раковых клеток, что способствует уменьшению вероятности рецидива и повышению общей выживаемости.

Для стимуляции такого иммунного ответа исследователи создали вакцину, содержащую инструкции ДНК для внутриклеточной части белка HER2. После введения вакцинная ДНК встраивается в клетки, которые начинают синтезировать белок, закодированный в ДНК-вакцине, что вызывает мощный цитотоксический ответ. Целью эксперимента было определить безопасность и иммуногенность вакцины (10, 100 и 500 мкг), кодирующей внутриклеточный домен HER2.

В исследование были включены 66 женщин в возрасте от 34 до 77 лет с HER2-положительным РМЖ на поздней стадии. Все женщины прошли стандартный курс терапии и либо достигли полной ремиссии, либо имели медленно растущие костные метастазы. Участницы были разделены на 3 группы: первая получала 3 низких дозы вакцины (10 мкг), вторая – 3 инъекции средней дозы (100 мкг) и третья группа ⎼ 3 инъекции высокой дозы (500 мкг). Вакцину вводили внутрикожно 1 раз в месяц, также дополнительно все пациентки получали иммуностимулирующий препарат гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор.

За участницами наблюдали от 3-х до 13 лет. Результаты показали безопасность вакцины и отсутствие системных побочных эффектов. ДНК-вакцина успешно стимулировала желаемый цитотоксический иммунный ответ, при этом наиболее сильный ответ развился у пациентов, получавших среднюю дозу 100 мкг. Результаты эксперимента были впечатляющими – 80% женщин были живы через 10 лет наблюдения, хотя ожидаемая 5-летняя выживаемость составляла 50%.

Результаты испытания вакцины следует считать предварительными, однако достаточно многообещающими. Исследователи намерены перейти к следующим фазам клинических исследований для подтверждения полученных выводов.

Источник