В журнале «Frontiers in Cardiovascular Medicine» вышла статья «Отчет о клиническом случае: Секвенирование следующего поколения в клинической практике – реальный инструмент для завершения затянувшейся диагностической одиссеи»

Причина гиперлипидемии может носить наследственный характер, установить верный диагноз на основании исключительно клинических данных может быть невозможно. С помощью проведения генетического анализа в ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России был установлен случай редкого наследственного нарушения липидного обмена – ситостеролемии. Данный клинический случай опубликован в журнале Frontiers in Cardiovascular Medicine.

Пациентка 41 года была направлена на консультацию к липидологу в ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России по поводу повышенного уровня холестерина (ХС-ЛПНП до начала гиполипидемической терапии составлял 8,8 ммоль/л). У пациентки имело место развитие ишемической болезни сердца в молодом возрасте (в возрасте 37 лет она перенесла операцию коронарного шунтирования. При объективном осмотре выявлено наличие ксантом Ахилловых сухожилий. Согласно критериям Dutch Lipid Clinical Network Criteria (DLCN) установлен диагноз семейной гиперхолестеринемии, гетерозиготная форма. Стоит отметить, что в анамнезе пациентки также обращало внимание ряда состояний, по поводу которых она проходила дополнительные обследования и лечение, но причина выявлена не была: макротромбоцитопении, артралгии коленных суставов, серозит в анамнезе (исключалось наличие аутоиммунного заболевания, проводилось гормональное лечение) и отягощенный гинекологический анамнез (замершая беременность неясной этиологии, кесарево сечение по причине слабости родовой деятельности).

В последующем был проведен генетический анализ с применением секвенирования нового поколения (NGS). Была выявлена нонсенс-мутация в гене АТФ-связанного кассетного (АВС) трансмембранного белка – ABCG8. Наличие выявленного варианта позволило установить верный диагноз – ситостеролемия. Повышенный уровень растительных стеролов в крови был подтверждён методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии, который был выполнен в лаборатории наследственных болезней обмена веществ ФГБНУ «МГНЦ имени академика Н.П. Бочкова».

Ситостеролемия – это редкое, аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся повышенным уровнем растительных стеролов в крови, вызванное мутацией в генах ABCG8/ ABCG5, что нарушает нормальный транспорт стеролов. В настоящее время описано всего около 110 случаев заболевания. Сложность в установке диагноза составляет не только его низкая распространенность, но и большая гетерогенность клинических проявлений. При этом для данной пациентки характерно сочетание всех возможных проявлений, а именно: сухожильные ксантомы, раннее развитие ишемической болезни сердца, макротромбоцитопения с геморрагическими осложнениями, артралгия, нарушением эндокринной функции (отягощенный гинекологический анамнез). Часто пациентам с данным заболеванием, как и в нашем случае, устанавливается диагноз семейной гиперхолестеринемии. По поводу остальных клинических проявлений, которые могут быть единственными, пациенты обследуются у специалистов разного профиля (гематологов, ревматологов), в связи с чем проходят длительное обследование или получают неверное лечение. Для данной ситуации даже есть понятие — «диагностическая одиссея». И именно генетическое исследование, как в представленном клиническом случае, дает возможность установки верного диагноза. Это позволяет назначить правильное лечение и избежать ненужных обследований. Поскольку этиологическим фактором заболевания является повышенный уровень растительных стеролов, лечение должно быть направлено на их снижение, а именно назначение ингибиторов всасывания холестерина (эзетимиба) и соблюдение специфической диеты со сниженным содержанием растительных стеролов.

Ссылка на статью